[发明专利]某些化学实体、组合物和方法

摘要

描述了作为激酶抑制剂的化学实体、药物组合物和癌症治疗方法。

主权项

式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中为芳基或杂芳基；选自：其中；a为针对L的连接点且b为针对G的连接点；X3为C‑R3或N；X4为C‑R4或N；X5为C‑R5或N；X6为C‑R19或N；X7为C‑R20或N；X8为C‑R21或N；Y为O、S或N‑R22；L为–[(CR30R31)x‑O‑(CR32R33)y]z‑、‑[(CR30R31)x]z‑、‑[(CR30R31)x‑S‑(CR30R31)y]z‑、‑[(CR30R31)x‑NR29‑(CR30R31)y]z‑、‑[(CR30R31)x‑CO‑(CR30R31)y]z‑、‑[(CR30R31)x‑SO2‑(CR30R31)y]z‑、‑[(CR30R31)x‑CO2‑(CR30R31)y]z‑、‑[(CR30R31)x‑CONR29‑(CR30R31)y]z‑或‑[(CR30R31)x‑SO2NR29‑(CR30R31)y]z‑；R3、R4、R5、R6、R14、R15、R16、R19、R20、R21、R30、R31、R32、R33和G中的每一个独立地为氢、氰基、卤代、羟基、叠氮基、硝基、羧基、氧代、亚磺酰基、硫基、磺酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基氧基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂环烷基氧基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的氨基磺酰基或任选取代的甲脒基；R17、R18、R22和R29独立地为氢、磺酰基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的氨基磺酰基或任选取代的甲脒基；或者R3和R4、R4和R5、R15和R16、R15和R17、R20和R21、R20和R22或者R21和R22可任选地与任何居间原子结合起来形成任选取代的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基环；每个Z独立地为氢、氰基、卤代、羟基、叠氮基、硝基、羧基、氧代、亚磺酰基、硫基、磺酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基氧基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂环烷基氧基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的氨基磺酰基、任选取代的甲脒基或E；其中E为能够与亲核体形成共价键的亲电子基团；n为0、1、2、3、4或5；且x、y或z独立地为0、1、2、3或4；条件是当为G为其中为芳基、杂芳基或杂环烷基；m为0、1、2、3、4或5且每个Q独立地为氢、氰基、卤代、羟基、叠氮基、硝基、羧基、氧代、亚磺酰基、硫基、磺酰基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基氧基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的杂环烷基氧基、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的氨基、任选取代的酰基、任选取代的烷氧羰基、任选取代的氨基羰基、任选取代的氨基磺酰基、任选取代的甲脒基或E；且L为–NH‑时；则n为1、2、3、4或5，且至少一个Z为E。