[发明专利]去乙酰氧基微管溶素H及其类似物

摘要

在一个方面，本公开提供由下式(Ⅰ)表示的微管溶素类似物其中R1、R2、R3、R4、X1、X2、X3、和A1如本文所定义。在另一方面，本公开还提供了制备本文所公开的化合物的方法。在另一方面，本公开还提供了药物组合物和使用本文所公开的化合物的方法。

主权项

一种由下式表示的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1是杂芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、芳氨基(C≤12)、芳烷基氨基(C≤12)、亚烷基(C≤12)‑Y2、稠合环烷基(C≤12)‑Y2、或这些基团中的任一个的取代形式，其中Y2是氨基、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、酰氨基(C≤12)、取代的烷基氨基(C≤12)、取代的二烷基氨基(C≤12)、或取代的酰氨基(C≤12)；R2和R3各自独立地选自氢、烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、稠合环烷基(C≤12)、芳基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、‑亚烷基(C≤12)‑环烷基(C≤12)、或这些基团中的任一个的取代形式；或者R2和R3结合起来形成亚烷基(C≤12)、亚烷氧基(C≤12)、亚烷基硫基(C≤12)、或亚烷基氨基(C≤12)；R4是环烷基(C≤12)、稠合环烷基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、取代的环烷基(C≤12)、取代的稠合环烷基(C≤12)、取代的芳烷基(C≤12)、稠合环烷基氨基(C≤12)、取代的稠合环烷基氨基(C≤12)、或由下式表示的结构：其中：R5是芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、杂芳烷基(C≤12)、或这些基团中的任一个的取代形式；或者是‑亚烷基(C≤6)‑亚芳基(C≤12)‑Y3或这些基团中的任一个的取代形式；其中：Y3是烷氧基(C≤12)、芳氧基(C≤12)、氧连接的抗体、‑C(O)‑烷氧基(C≤12)、‑C(O)‑烷基氨基(C≤12)、‑C(O)‑二烷基氨基(C≤12)、‑C(O)‑芳氧基(C≤12)、‑C(O)‑芳氨基(C≤12)、‑C(O)‑Y4；或这些基团中的任一个的取代形式；其中：Y4是氮连接的抗体或氧连接的抗体；R6是氢、烷基(C≤8)、或取代的烷基(C≤8)；R7是‑C(O)‑Y5；其中Y5是氨基、羟基、烷氧基(C≤12)、取代的烷氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、取代的烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、取代的二烷基氨基(C≤12)、氧连接的抗体、或氮连接的抗体；X1和X2各自独立地选自共价键、‑O‑、‑S‑、‑NR8‑、或‑NR9NR10‑，其中：R8、R9、和R10各自独立地选自氢、烷基(C≤12)、取代的烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、或取代的环烷基(C≤12)；X3是氢、烷基(C≤12)、或取代的烷基(C≤12)；并且A1是‑C(O)NR13‑稠合亚环烷基(C≤12)；‑亚烷基(C≤12)‑亚杂芳基(C≤12)；‑亚烷基(C≤12)‑亚杂芳基(C≤12)，其中所述亚烷基被酰氨基(C≤8)或酰氧基(C≤8)基团取代；或这些基团中的任一个的取代形式，其中：R13是氢、烷基(C≤12)、取代的烷基(C≤12)、环烷基(C≤12)、或取代的环烷基(C≤12)；前提条件是当R2或R3是仲丁基，R5是苄基，R7是‑CO2H，并且R1是2‑N‑甲基哌啶基时，X3不为氢、甲基、羟甲基、或乙酰氧基甲基。