[发明专利]一类激酶抑制剂有效

专利信息
申请号: 201680024167.9 申请日: 2016-04-28
公开(公告)号: CN107849012B 公开(公告)日: 2021-05-25
发明(设计)人: 赵兴东;李同双;谭浩瀚;陈志方;陈岭;刘启洪;容悦;杨理君;王宪龙;谭锐;周祖文;刘滨;林敏;姜立花;刘研新;令狐莉;孙婧;王为波 申请(专利权)人: 重庆复创医药研究有限公司;上海复尚慧创医药研究有限公司
主分类号: C07D401/14 分类号: C07D401/14;C07D487/04;C07D487/10;C07D471/12;A61K31/437;A61K31/4375;A61P29/00;A61P35/00
代理公司: 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 代理人: 程大军;王世娜
地址: 400061 *** 国省代码: 重庆;50
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摘要: 发明涉及一类CDK4/6抑制剂、及其药物组合物和使用方法。
搜索关键词: 一类 激酶 抑制剂
【主权项】:
式(I)所示化合物:或其药学上可接受的盐,其中Q选自芳基和杂芳基;W选自N和CR6;Z选自N和CR6;R1选自氢、卤素、羟基、CN、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基、二(C1‑10烷基)氨基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RX的取代基取代;每个R2独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、‑NO2、‑NRA1RB1、‑ORA1、‑SRA1、‑S(O)rRA1、‑S(O)2ORA1、‑OS(O)2RB1、‑S(O)rNRA1RB1、‑P(O)RA1RB1、‑P(O)(ORA1)(ORB1)、‑(CRC1RD1)tNRA1RB1、‑(CRC1RD1)tORB1、‑(CRC1RD1)tSRB1、‑(CRC1RD1)tS(O)rRB1、‑(CRC1RD1)tP(O)RA1RB1、‑(CRC1RD1)tP(O)(ORA1)(ORB1)、‑(CRC1RD1)tCO2RB1、‑(CRC1RD1)tC(O)NRA1RB1、‑(CRC1RD1)tNRA1C(O)RB1、‑(CRC1RD1)tNRA1CO2RB1、‑(CRC1RD1)tOC(O)NRA1RB1、‑(CRC1RD1)tNRA1CONRA1RB1、‑(CRC1RD1)tNRA1SO2NRA1RB1、‑NRA1(CRC1RD1)tNRA1RB1、‑O(CRC1RD1)tNRA1RB1、‑S(CRC1RD1)tNRA1RB1、‑S(O)r(CRC1RD1)tNRA1RB1、‑C(O)RA1、‑C(O)(CRC1RD1)tNRA1RB1、‑C(O)(CRC1RD1)tORB1、‑C(O)(CRC1RD1)tSRB1、‑C(O)(CRC1RD1)tS(O)rRB1、‑CO2RB1、‑CO2(CRC1RD1)tC(O)NRA1RB1、‑OC(O)RA1、‑CN、‑C(O)NRA1RB1、‑NRA1C(O)RB1、‑NRA1CO2RB1、‑OC(O)NRA1RB1、‑NRA1C(O)NRA1RB1、‑NRA1S(O)rRB1、‑CRA1(=N‑ORB1)、‑C(=NRE1)RA1、‑C(=NRE1)NRA1RB1、‑NRA1C(=NRE1)NRA1RB1、‑CHF2、‑CF3、‑OCHF2和‑OCF3,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RX的取代基取代;每个R3选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、‑NO2、‑NRA2RB2、‑ORB2、‑SRB2、‑S(O)rRA2、‑S(O)2ORA2、‑OS(O)2RB2、‑S(O)rNRA2RB2、‑P(O)RA2RB2、‑P(O)(ORA2)(ORB2)、‑(CRC2RD2)tNRA2RB2、‑(CRC2RD2)tORB2、‑(CRC2RD2)tSRB2、‑(CRC2RD2)tS(O)rRB2、‑(CRC2RD2)tP(O)RA2RB2、‑(CRC2RD2)tP(O)(ORA2)(ORB2)、‑(CRC2RD2)tCO2RB2、‑(CRC2RD2)tC(O)NRA2RB2、‑(CRC2RD2)tNRA2C(O)RB2、‑(CRC2RD2)tNRA2CO2RB2、‑(CRC2RD2)tOC(O)NRA2RB2、‑(CRC2RD2)tNRA2C(O)NRA2RB2、‑(CRC2RD2)tNRA2SO2NRA2RB2、‑NRA2(CRC2RD2)tNRA2RB2、‑O(CRC2RD2)tNRA2RB2、‑S(CRC2RD2)tNRA2RB2、‑S(O)r(CRC2RD2)tNRA2RB2、‑C(O)RA2、‑C(O)(CRC2RD2)tNRA2RB2、‑C(O)(CRC2RD2)tORB2、‑C(O)(CRC2RD2)tSRB2、‑C(O)(CRC2RD2)tS(O)rRB2、‑CO2RB2、‑CO2(CRC2RD2)tC(O)NRA2RB2、‑OC(O)RA2、‑CN、‑C(O)NRA2RB2、‑NRA2C(O)RB2、‑NRA2CO2RB2、‑OC(O)NRA2RB2、‑NRA2C(O)NRA2RB2、‑NRA2S(O)rRB2、‑CRA2(=N‑ORB2)、‑C(=NRE2)RA2、‑C(=NRE2)NRA2RB2、‑NRA2C(=NRE2)NRA2RB2、‑CHF2、‑CF3、‑OCHF2和‑OCF3,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RX的取代基取代;或两个R3一起连同与它们相连的碳原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧,硫和氮的杂原子的3‑7元环,该环是未被取代的或被1、2或3个RX基团取代;R4选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、‑NO2、‑NRA3RB3、‑ORA3、‑SRA3、‑S(O)rRA3、‑S(O)2ORA3、‑OS(O)2RB3、‑S(O)rNRA3RB3、‑P(O)RA3RB3、‑P(O)(ORA3)(ORB3)、‑(CRC3RD3)tNRA3RB3、‑(CRC3RD3)tORB3、‑(CRC3RD3)tSRB3、‑(CRC3RD3)tS(O)rRB3,、‑(CRC3RD3)tP(O)RA3RB3、‑(CRC3RD3)tP(O)(ORA3)(ORB3)、‑(CRC3RD3)tCO2RB3、‑(CRC3RD3)tC(O)NRA3RB3、‑(CRC3RD3)tNRA3C(O)RB3、‑(CRC3RD3)tNRA3CO2RB3、‑(CRC3RD3)tOC(O)NRA3RB3、‑(CRC3RD3)tNRA3CONRA3RB3、‑(CRC3RD3)tNRA3SO2NRA3RB3、‑NRA3(CRC3RD3)tNRA3RB3、‑O(CRC3RD3)tNRA3RB3、‑S(CRC3RD3)tNRA3RB3、‑S(O)r(CRC3RD3)tNRA3RB3、‑C(O)RA3、‑C(O)(CRC3RD3)tNRA3RB3、‑C(O)(CRC3RD3)tORB3、‑C(O)(CRC3RD3)tSRB3、‑C(O)(CRC3RD3)tS(O)rRB3、‑CO2RB3、‑CO2(CRC3RD3)tC(O)NRA3RB3、‑OC(O)RA3、‑CN、‑C(O)NRA3RB3、‑NRA3C(O)RB3、‑NRA3CO2RB3、‑OC(O)NRA3RB3、‑NRA3C(O)NRA3RB3、‑NRA3S(O)rRB3、‑CRA3(=N‑ORB3)、‑C(=NRE3)RA3、‑C(=NRE3)NRA3RB3、‑NRA3C(=NRE3)NRA3RB3、‑CHF2、‑CF3、‑OCHF2和‑OCF3,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RX的取代基取代;每个R5独立地选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、‑NO2、‑NRA4RB4、‑ORA4、‑SRA4、‑S(O)rRA4、‑S(O)2ORA4、‑OS(O)2RB4、‑S(O)rNRA4RB4、‑P(O)RA4RB4、‑P(O)(ORA4)(ORB4)、‑(CRC4RD4)tNRA4RB4、‑(CRC4RD4)tORB4、‑(CRC4RD4)tSRB4、‑(CRC4RD4)tS(O)rRB4、‑(CRC4RD4)tP(O)RA4RB4、‑(CRC4RD4)tP(O)(ORA4)(ORB4)、‑(CRC4RD4)tCO2RB4、‑(CRC4RD4)tC(O)NRA4RB4、‑(CRC4RD4)tNRA4C(O)RB4、‑(CRC4RD4)tNRA4CO2RB4、‑(CRC4RD4)tOC(O)NRA4RB4、‑(CRC4RD4)tNRA4CONRA4RB4、‑(CRC4RD4)tNRA4SO2NRA4RB4、‑NRA4(CRC4RD4)tNRA4RB4、‑O(CRC4RD4)tNRA4RB4、‑S(CRC4RD4)tNRA4RB4、‑S(O)r(CRC4RD4)tNRA4RB4、‑C(O)RA4、‑C(O)(CRC4RD4)tNRA4RB4、‑C(O)(CRC4RD4)tORB4、‑C(O)(CRC4RD4)tSRB4、‑C(O)(CRC4RD4)tS(O)rRB4、‑CO2RB4、‑CO2(CRC4RD4)tC(O)NRA4RB4、‑OC(O)RA4、‑CN、‑C(O)NRA4RB4、‑NRA4C(O)RB4、‑NRA4CO2RB4、‑OC(O)NRA4RB4、‑NRA4C(O)NRA4RB4、‑NRA4S(O)rRB4、‑CRA4(=N‑ORB4)、‑C(=NRE4)RA4、‑C(=NRE4)NRA4RB4、‑NRA4C(=NRE4)NRA4RB4、‑CHF2、‑CF3、‑OCHF2和‑OCF3,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RX的取代基取代;每个R6独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、‑NO2、‑NRA5RB5、‑ORA5、‑SRA5、‑S(O)rRA5、‑S(O)2ORA5、‑OS(O)2RB5、‑S(O)rNRA5RB5、‑P(O)RA5RB5、‑P(O)(ORA5)(ORB5)、‑(CRC5RD5)tNRA5RB5、‑(CRC5RD5)tORB5、‑(CRC5RD5)tSRB5、‑(CRC5RD5)tS(O)rRB5、‑(CRC5RD5)tP(O)RA5RB5、‑(CRC5RD5)tP(O)(ORA5)(ORB5)、‑(CRC5RD5)tCO2RB5、‑(CRC5RD5)tC(O)NRA5RB5、‑(CRC5RD5)tNRA5C(O)RB5、‑(CRC5RD5)tNRA5CO2RB5、‑(CRC5RD5)tOC(O)NRA5RB5、‑(CRC5RD5)tNRA5CONRA5RB5、‑(CRC5RD5)tNRA5SO2NRA5RB5、‑NRA5(CRC5RD5)tNRA5RB5、‑O(CRC5RD5)tNRA5RB5、‑S(CRC5RD5)tNRA5RB5、‑S(O)r(CRC5RD5)tNRA5RB5、‑C(O)RA5、‑C(O)(CRC5RD5)tNRA5RB5、‑C(O)(CRC5RD5)tORB5、‑C(O)(CRC5RD5)tSRB5、‑C(O)(CRC5RD5)tS(O)rRB5、‑CO2RB5、‑CO2(CRC5RD5)tC(O)NRA5RB5、‑OC(O)RA5、‑CN、‑C(O)NRA5RB5、‑NRA5C(O)RB5、‑NRA5CO2RB5、‑OC(O)NRA5RB5、‑NRA5C(O)NRA5RB5、‑NRA5S(O)rRB5、‑CRA5(=N‑ORB5)、‑C(=NRE5)RA5、‑C(=NRE5)NRA5RB5、‑NRA5C(=NRE5)NRA5RB5、‑CHF2、‑CF3、‑OCHF2和‑OCF3,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RX的取代基取代;每个RA1、RA2、RA3、RA4、RA5、RB1、RB2、RB3、RB4和RB5独立选自氢、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RX的取代基取代;或每个“RA1和RB1”、“RA2和RB2”、“RA3和RB3”、“RA4和RB4”或“RA5和RB5”一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧,硫和氮的杂原子的4‑12元杂环,该环是未被取代的或被1、2或3个RX基团取代;每个RC1、RC2、RC3、RC4、RC5、RD1、RD2、RD3、RD4和RD5独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RX的取代基取代;或“RC1和RD1”、“RC2和RD2”、“RC3和RD3”、“RC4和RD4”或“RC5和RD5”一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧,硫和氮的杂原子的3‑12元杂环,该环是未被取代的或被1、2或3个RX基团取代;每个RE1、RE2、RE3、RE4和RE5独立选自氢、C1‑10烷基、CN、NO2、ORa2、SRa2、‑S(O)rRa2、‑C(O)Ra2、‑S(O)rNRa2Rb2和‑C(O)NRa2Rb2;每个RX独立选自C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、卤素、‑NO2、‑NRa1Rb1、‑ORa1、‑SRa1、‑S(O)rRa1、‑S(O)2ORa1、‑OS(O)2Rb1、‑S(O)rNRa1Rb1、‑P(O)Ra1Rb1、‑P(O)(ORa1)(ORb1)、‑(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tORb1、‑(CRc1Rd1)tSRb1、‑(CRc1Rd1)tS(O)rRb1、‑(CRc1Rd1)tP(O)Ra1Rb1、‑(CRc1Rd1)tP(O)(ORa1)(ORb1)、‑(CRc1Rd1)tCO2Rb1、‑(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1C(O)Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1CO2Rb1、‑(CRc1Rd1)tOC(O)NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1C(O)NRa1Rb1、‑(CRc1Rd1)tNRa1SO2NRa1Rb1、‑NRa1(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、‑O(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、‑S(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、‑S(O)r(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、‑C(O)Ra1、‑C(O)(CRc1Rd1)tNRa1Rb1、‑C(O)(CRc1Rd1)tORb1、‑C(O)(CRc1Rd1)tSRb1、‑C(O)(CRc1Rd1)tS(O)rRb1、‑CO2Rb1、‑CO2(CRc1Rd1)tC(O)NRa1Rb1、‑OC(O)Ra1、‑CN、‑C(O)NRa1Rb1、‑NRa1C(O)Rb1、‑OC(O)NRa1Rb1、‑NRa1C(O)ORb1、‑NRa1C(O)NRa1Rb1、‑NRa1S(O)rRb1、‑CRa1(=N‑ORb1)、‑C(=NRe1)Ra1、‑C(=NRe1)NRa1Rb1、‑NRa1C(=NRe1)NRa1Rb1、‑CHF2、‑CF3、‑OCHF2和‑OCF3,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RY的取代基取代;每个Ra1和Rb1独立选自氢、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RY的取代基取代;或Ra1和Rb1一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧,硫和氮的杂原子的4‑12元杂环,该环是未被取代的或被1、2或3个RY基团取代;每个Rc1和Rd1独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自RY的取代基取代;或Rc1和Rd1一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧,硫和氮的杂原子的3‑12元杂环,该环是未被取代的或被1、2或3个RY基团取代;每个Re1独立选自氢、C1‑10烷基、CN、NO2、ORa2、SRa2、‑S(O)rRa2、‑C(O)Ra2、‑S(O)rNRa2Rb2和‑C(O)NRa2Rb2;RY独立地选自C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、卤素、‑NO2、‑NRa2Rb2、‑ORa2、‑SRa2、‑S(O)rRa2、‑S(O)2ORa2、‑OS(O)2Rb2、‑S(O)rNRa2Rb2、‑P(O)Ra2Rb2、‑P(O)(ORa2)(ORb2)、‑(CRc2Rd2)tNRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tORb2、‑(CRc2Rd2)tSRb2、‑(CRc2Rd2)tS(O)rRb2、‑(CRc2Rd2)tP(O)Ra2Rb2、‑(CRc2Rd2)tP(O)(ORa2)(ORb2)、‑(CRc2Rd2)tCO2Rb2、‑(CRc2Rd2)tC(O)NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2C(O)Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2CO2Rb2、‑(CRc2Rd2)tOC(O)NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2C(O)NRa2Rb2、‑(CRc2Rd2)tNRa2SO2NRa2Rb2、‑NRa2(CRc2Rd2)tNRa2Rb2、‑O(CRc2Rd2)tNRa2Rb2、‑S(CRc2Rd2)tNRa2Rb2、‑S(O)r(CRc2Rd2)tNRa2Rb2、‑C(O)Ra2、‑C(O)(CRc2Rd2)tORb2、‑C(O)(CRc2Rd2)tNRa2Rb2、‑C(O)(CRc2Rd2)tSRb2、‑C(O)(CRc2Rd2)tS(O)rRb2、‑CO2Rb2、‑CO2(CRc2Rd2)tC(O)NRa2Rb2、‑OC(O)Ra2、‑CN、‑C(O)NRa2Rb2、‑NRa2C(O)Rb2、‑OC(O)NRa2Rb2、‑NRa2C(O)ORb2、‑NRa2C(O)NRa2Rb2、‑NRa2S(O)rRb2、‑CRa2(=N‑ORb2)、‑C(=NRe2)Ra2、‑C(=NRe2)NRa2Rb2、‑NRa2C(=NRe2)NRa2Rb2、‑CHF2、‑CF3、‑OCHF2和‑OCF3,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自羟基、CN、氨基、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基和二(C1‑10烷基)氨基的取代基取代;每个Ra2和每个Rb2独立选自氢、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基、二(C1‑10烷基)氨基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自羟基、CN、氨基、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基和二(C1‑10烷基)氨基的取代基取代;或Ra2和Rb2一起连同与它们相连的单个或多个原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧、硫和氮的杂原子的4‑12元杂环,该环是未被取代的或被1或2个独立选自羟基、CN、氨基、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基和二(C1‑10烷基)氨基的取代基取代;每个Rc2和Rd2独立选自氢、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C3‑10环烷基‑C1‑4烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基、二(C1‑10烷基)氨基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、芳基、芳基‑C1‑4烷基、杂芳基和杂芳基‑C1‑4烷基,其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、烷硫基、环烷硫基、烷氨基、环烷氨基、杂环基、芳基和杂芳基是未被取代的或被至少一个,如1、2、3或4个,独立选自羟基、CN、氨基、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基和二(C1‑10烷基)氨基的取代基取代;或Rc2和Rd2一起连同与它们相连的单个或多个碳原子构成含有0、1或2个额外的独立选自氧,硫和氮的杂原子的3‑12元杂环,该环是未被取代的或被1或2个独立选自羟基、CN、氨基、卤素、C1‑10烷基、C2‑10烯基、C2‑10炔基、C3‑10环烷基、C1‑10烷氧基、C3‑10环烷氧基、C1‑10烷硫基、C3‑10环烷硫基、C1‑10烷氨基、C3‑10环烷氨基和二(C1‑10烷基)氨基的取代基取代;每个Re2独立选自氢、C1‑10烷基、CN和NO2;m选自0、1、2、3和4;n选自0、1和2;p选自0、1、2和3;q选自1、2和3;每个r独立选自1和2;每个t独立选自1、2、3和4。
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