[发明专利]RSV抗病毒吡唑并-以及三唑并-嘧啶化合物

摘要

本发明涉及新颖的、经取代的具有化学式(I)的吡唑并‑以及三唑并‑嘧啶化合物，这些化合物具有抗病毒活性，具体而言是对呼吸道合胞病毒(RSV)的复制具有抑制活性。本发明进一步涉及包含这些化合物的药物组合物以及用于在呼吸道合胞病毒感染的治疗中使用的这些化合物。

主权项

一种具有化学式(I)的化合物，包括其任何立体化学异构形式，其中包括其任何立体化学异构形式，其中X是N或CR6其中R6是氢、卤素或C1‑4烷基；R1是CH3或CH2CH3，并且R1’是氢；或R1和R1’连同它们所附接的碳原子一起形成环丙基；并且R2是C3‑6烷基并且R3是C1‑4烷基；或该部分是具有以下化学式的基团：其中R1是CH3或CH2CH3，并且R1’是氢；或R1’在基团(a‑6)中是不存在的；或R1和R1’连同它们所附接的碳原子一起形成环丙基；并且基团(a‑1)至(a‑30)任选地被一个或两个独立地选自C1‑2烷基和卤素的取代基取代；R4是C1‑6烷基，C3‑6烯基，多卤代C1‑4烷基；被一个C3‑6环烷基取代的C1‑4烷基；氨基羰基、单‑或二(C1‑4烷基)氨基羰基；任选地被C1‑4烷基取代的氧杂环丁烷基；杂芳基1；C3‑6环烷基；被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代的C3‑6环烷基：羟基、卤素、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、多卤代C1‑4烷基以及多卤代C1‑4烷氧基；或NR7R8其中R7是选自氢和C1‑4烷基；R8是C1‑4烷基或C3‑6环烷基；或者R7和R8连同它们所附接的氮一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基或哌啶基；R5是C3‑6环烷基；杂芳基；二环；萘基，其被1个、2个或3个各自独立地选自卤素和羟基羰基的取代基取代；苯基，其被1个、2个或3个各自独立地选自以下的取代基取代羟基；卤素；C1‑6烷基；C1‑6烷基，其被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：卤素，羟基，羟基羰基，氨基羰基，杂环，C3‑6环烷基，被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代的C3‑6环烷基：C1‑4烷基、卤素、羟基羰基、以及被羟基羰基取代的C1‑4烷基；C3‑6烯基；C3‑6烯基，其被一个或两个选自C1‑6烷基、羟基、羟基羰基以及氨基羰基的取代基取代；C3‑6炔基；C3‑6炔基，其被一个羟基羰基取代；C3‑6环烷基；C3‑6环烷基，其被一个、两个或三个各自独立地选自以下的取代基取代：C1‑4烷基、卤素、羟基羰基以及被羟基羰基取代的C1‑4烷基；C3‑6环烯基；C3‑6环烯基，其被羟基羰基取代；C1‑6烷氧基，其任选地被羟基羰基取代；多卤代C1‑4烷基；多卤代C1‑4烷氧基；氰基；硝基；B(OH)2；羟基羰基；CO‑NHOH；CO‑NR9R10；CO‑NH‑NR9R10；NR9R10；NH‑CO‑R11；NH‑CO‑O‑R11；NH‑CO‑NH‑R11；NH‑CS‑NH‑R11；NH‑C＝(N‑CN)‑NH‑R11；氨基磺酰基；单‑或二(C1‑4烷基)氨基磺酰基；杂环；以及螺[3.3]庚基，其任选地被羟基羰基取代；其中R9和R10各自独立地选自氢；C1‑6烷基；SO2‑R12；以及被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代的C1‑6烷基：羟基、羟基羰基、C3‑6环烷基、被羟基羰基取代的C3‑6环烷基、C1‑4烷基羰基氨基、单‑或二(C1‑4烷基)氨基以及杂环；R11是C1‑6烷基；C3‑6烯基；C3‑6环烷基；芳基；杂环；或被一个选自以下的取代基取代的C1‑6烷基：C3‑6环烷基、C1‑4烷氧基、羟基、氰基、羟基羰基、氨基羰基、单‑或二(C1‑4烷基)氨基羰基、C1‑4烷基羰基氨基以及杂环；R12是C1‑4烷基、C3‑6环烷基或被一个C3‑6环烷基取代的C1‑4烷基，杂芳基是噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、1‑苯并吡唑基、2,3‑二氢‑1H‑吲哚基、2‑氧代‑2,3‑二氢‑1H‑吲哚基、喹啉基、2‑氧代‑喹啉基、苯并咪唑基、噌啉基或2H‑色烯基，其中每个杂芳基任选地被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代：C1‑4烷基、卤素、氨基、氨基羰基以及NH‑CO‑C3‑6环烷基；杂芳基1是咪唑基或吡唑基；其中每个杂芳基1任选地被一个或两个各自独立地选自C1‑4烷基、卤素以及羟基羰基的取代基取代；杂环是氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、1,2,4‑噁二唑基、2,5‑二氢‑1H‑吡咯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、2‑氧代‑氮杂环庚烷基、2,5‑二氧代吡咯烷基或3‑氧代‑2,3‑二氢‑1,2‑噁唑基；其中每个杂环任选地被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代：C1‑4烷基、C3‑6环烷基、卤素、羟基C1‑4烷基、多卤代C1‑4烷基、羟基羰基以及被羟基羰基取代的C1‑4烷基；芳基是被一个或两个各自独立地选自以下的取代基取代的苯基：氢、卤素、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基以及三氟甲基；二环是1,2,3,4‑四氢萘基、色烷基或2,3‑二氢苯并呋喃基；其中每个二环任选地被一个或两个各自独立地选自C1‑4烷基、卤素以及羟基羰基的取代基取代；其条件是不包括[7‑乙基‑2‑(3‑噻吩基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑基](2‑甲基‑1‑哌啶基)‑甲酮以及[7‑乙基‑2‑(2‑吡啶基)吡唑并[1,5‑a]嘧啶‑5‑基](2‑甲基‑1‑哌啶基)‑甲酮；或其药学上可接受的酸加成盐。