[发明专利](吲唑‑4‑基)六氢吡咯并吡咯酮类及使用方法

摘要

具有化学式(I)的化合物及其药学上可接受的盐、酯、酰胺、或放射性标记形式，其中GAr、L1、Z1和Z2如说明书中所定义，这些化合物可用于治疗由电压门控钠通道例如Nav1.7和/或Nav1.8预防或改善的病症或障碍。披露了制备这些化合物的方法。还披露了具有化学式(I)的化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物用于治疗疼痛的方法。

主权项

一种具有化学式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐或经同位素标记形式，其中：Z1和Z2中之一是NR1并且Z1和Z2中的另一个是CH2；R1选自下组，该组由以下各项组成：‑CH2G1、‑CH2G2、‑C(O)‑G1、‑C(O)‑G2、‑C(O)‑R2、‑C(O)N(Ra)‑R2、‑C(O)N(Ra)(Rb)、‑SO2‑G1、‑SO2‑G2、‑SO2‑R2、‑SO2N(Ra)‑R2、和‑SO2N(Ra)(Rb)；R2选自下组，该组由以下各项组成：C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基、C2‑C6‑炔基、‑(CR4aR5a)m‑NO2、‑(CR4aR5a)m‑OR1a、‑(CR4aR5a)m‑OC(O)‑R1a、‑(CR4aR5a)m‑OC(O)N(Rb)(R3a)、‑(CR4aR5a)m‑SR1a、‑(CR4aR5a)m‑S(O)2R2a、‑(CR4aR5a)m‑S(O)2N(Rb)(R3a)、‑(CR4aR5a)m‑C(O)‑R1a、‑(CR4aR5a)m‑C(O)OR1a、‑(CR4aR5a)m‑C(O)N(Rb)(R3a)、‑(CR4aR5a)m‑N(Rb)(R3a)、‑(CR4aR5a)m‑N(Ra)C(O)‑R1a、‑(CR4aR5a)m‑N(Ra)S(O)2R2a、‑(CR4aR5a)m‑N(Ra)C(O)O(R1a)、‑(CR4aR5a)m‑N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、‑(CR4aR5a)m‑G1、‑(CR4aR5a)m‑G2、氰基‑C1‑C6‑烷基、和卤代‑C1‑C6‑烷基；Ra和Rb在每次出现时各自独立地是氢、C1‑C6‑烷基、或卤代C1‑C6‑烷基；Rc在每次出现时独立地是氢、C1‑C6‑烷基、芳基、芳基‑C1‑C6‑烷基、环烷基、环烷基‑C1‑C6‑烷基、或卤代‑C1‑C6‑烷基；其中所述芳基、该芳基‑C1‑C6‑烷基的芳基、该环烷基、和该环烷基‑C1‑C6‑烷基的环烷基独立地是未经取代的或被独立地选自下组的1、2、3、4、或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1‑C6‑烷基、卤代‑C1‑C6‑烷基、和卤素；Rd在每次出现时独立地是C1‑C6‑烷基或卤代‑C1‑C6‑烷基；R1a和R3a在每次出现时各自独立地是氢、C1‑C6‑烷基、卤代‑C1‑C6‑烷基、‑G1、或‑(CR4aR5a)n‑G1；R2a在每次出现时独立地是C1‑C6‑烷基、卤代‑C1‑C6‑烷基、‑G1、或‑(CR4aR5a)n‑G1；R4a和R5a在每次出现时各自独立地是氢、卤素、C1‑C6‑烷基、或卤代‑C1‑C6‑烷基；GAr是苯基或6元杂芳基；其中GAr是未经取代的或被选自下组的1、2、3、4、或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基、C2‑C6‑炔基、氰基、卤代C1‑C6‑烷基、和卤素；G1是芳基或杂芳基；其中G1是未经取代的或被选自下组的1、2、3、4、或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基、C2‑C6‑炔基、氰基、卤代‑C1‑C6‑烷基、卤素、硝基、‑N(Rc)2、‑N(Rc)C(O)‑Rc、‑ORc、‑C(O)‑Rc、‑C(O)ORc、‑C(O)N(Rc)2、‑SO2Rd、‑SO2N(Rc)2、和‑CH2G3；G2是环烷基、环烯基、或杂环；其中G2是未经取代的或被选自下组的1、2、3、4、或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基、C2‑C6‑炔基、氰基、卤代‑C1‑C6‑烷基、卤素、硝基、氧代、‑N(Rc)2、‑N(Rc)C(O)‑Rc、‑ORc、‑C(O)‑Rc、‑C(O)ORc、‑C(O)N(Rc)2、‑SO2Rd、和‑SO2N(Rc)2；G3是芳基、杂芳基、杂环、环烷基、或环烯基，其中每个G3独立地是未经取代的或被选自下组的1、2、3、4或5个取代基取代的，该组由以下各项组成：C1‑C6‑烷基、C2‑C6‑烯基、C2‑C6‑炔基、卤素、氰基、氧代、‑NO2、‑OR1a、‑OC(O)‑R1a、‑OC(O)N(Rb)(R3a)、‑SR1a、‑S(O)2R2a、‑S(O)2N(Rb)(R3a)、‑C(O)‑R1a、‑C(O)OR1a、‑C(O)N(Rb)(R3a)、‑N(Rb)(R3a)、‑N(Ra)C(O)‑R1a、‑N(Ra)S(O)2R2a、‑N(Ra)C(O)O(R1a)、‑N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、‑(CR4aR5a)m‑NO2、‑(CR4aR5a)m‑OR1a、‑(CR4aR5a)m‑OC(O)‑R1a、‑(CR4aR5a)m‑OC(O)N(Rb)(R3a)、‑(CR4aR5a)m‑SR1a、‑(CR4aR5a)m‑S(O)2R2a、‑(CR4aR5a)m‑S(O)2N(Rb)(R3a)、‑(CR4aR5a)m‑C(O)‑R1a、‑(CR4aR5a)m‑C(O)OR1a、‑(CR4aR5a)m‑C(O)N(Rb)(R3a)、‑(CR4aR5a)m‑N(Rb)(R3a)、‑(CR4aR5a)m‑N(Ra)C(O)‑R1a、‑(CR4aR5a)m‑N(Ra)S(O)2R2a、‑(CR4aR5a)m‑N(Ra)C(O)O(R1a)、‑(CR4aR5a)m‑N(Ra)C(O)N(Rb)(R3a)、氰基‑C1‑C6‑烷基、和卤代‑C1‑C6‑烷基；L1是键或‑CH2‑；并且m和n在每次出现时各自独立地是1、2、3、4、或5。