[发明专利]作为RORc调节剂的哒嗪衍生物

摘要

式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中m、n、A、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。还公开了制备所述化合物的方法和使用所述化合物治疗炎性疾病例如关节炎的方法。

主权项

式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：A是：6元杂芳基，其选自：吡啶基；嘧啶基；吡嗪基；哒嗪基；和三嗪基；m是：0；1；或2；n是：0；或1；R1是：卤素；R2是：氢；或卤素；R3是：氢；C1‑6烷基；或卤素；R4是：C1‑6烷基；氧代；羟基；C1‑6烷氧基；C1‑6烷氧基羰基；卤代‑C1‑6烷基；氰基；或卤素；R5是：杂芳基，其选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、二唑基、三唑基、唑基、四唑基、咪唑基、吡唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基和噻二唑基，它们各自可以是未被取代的或被Ra取代一次或两次；杂环基，其选自氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、吗啉基、1‑氧杂‑6‑氮杂螺[3.3]庚烷基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、四氢三嗪基、硫吗啉基、1,1‑二氧代‑硫吗啉基和二氢吡啶基，它们各自可以是未被取代的或被Ra取代一次或两次；氰基；‑NRbRc；‑C1‑6亚烷基‑NRbRc；‑ORd；‑C(O)NReRf；‑C1‑6亚烷基‑NReC(O)Re；‑SO2NReRf；‑C1‑6亚烷基‑NReSO2Re；‑C(O)ORg；或羟基‑C1‑6烷基；Ra是：C1‑6烷基；C1‑6烯基；C1‑6炔基；氨基；氰基；氰基‑C1‑6烷基；羟基；氧代；卤素；卤代‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷氧基；被卤素取代的羟基‑C1‑6烷基；被卤素取代的羟基‑C1‑6烷氧基；氨基羰基；氨基羰基‑C1‑6烷基；氨基羰基‑C1‑6烷氧基；羟基‑C1‑6烷基氨基羰基；C1‑6烷基羰基；羟基‑C1‑6烷基羰基；羟基‑C1‑6烷基羰基氨基；C3‑6环烷基，其可以是未被取代的或被Rh取代一次；C1‑6烷氧基羰基；C1‑6烷基磺酰基；C1‑6烷基磺酰基‑C1‑6烷基；C3‑6环烷基磺酰基；C3‑6环烷基磺酰基‑C1‑6烷基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基磺酰基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基磺酰基‑C1‑6烷基；‑SO2NReRf；‑NReSO2Re；‑C1‑6亚烷基‑NReSO2‑NRe；或氧杂环丁烷基，其可以是未被取代的或被Rh取代一次；Rb是：氢；或C1‑6烷基；Rc是：氢；C1‑6烷基；卤代‑C1‑6烷基；氰基‑C1‑6烷基；C1‑6烷基羰基；‑C(O)Re；‑C(O)NHRe；羟基‑C1‑6烷基羰基；氧杂环丁烷基羰基；氧杂环丁烷基磺酰基；C1‑6烷基磺酰基；‑SO2Re；C1‑6烷基磺酰基‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；C3‑6环烷基，其可以是未被取代的或被Rh取代一次；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基，其中所述C3‑6环烷基可以是未被取代的或被Rh取代一次；杂环基，其选自氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、吗啉基和四氢呋喃基，它们各自可以是未被取代的或被Rh取代一次或两次；杂环基‑C1‑6烷基，其中所述杂环基选自氧杂环丁烷基和氮杂环丁烷基，它们各自可以是未被取代的或被Rh取代一次；杂芳基，其选自吡嗪基和三唑基，它们各自可以是未被取代的或被Rh取代一次或两次；或杂芳基‑C1‑6烷基，其中所述杂芳基选自吡嗪基和三唑基，它们各自可以是未被取代的或被Rh取代一次或两次；或者Rb和Rc与它们所连接的氮原子一起可以形成杂环基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂基、吗啉基、硫吗啉基和1,1‑二氧代硫吗啉基，所述杂环基各自可以是未被取代的或被Rh取代一次；Rd是：C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；氨基羰基‑C1‑6烷基；或选自吡啶基、嘧啶基和吡嗪基的杂芳基；Re是：氢；C1‑6烷基；氧杂环丁烷基；或羟基‑C1‑6烷基；Rf是：氢；C1‑6烷基；卤代‑C1‑6烷基；氰基‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；C1‑6烷基磺酰基‑C1‑6烷基；C3‑6环烷基，其可以是未被取代的或被Rh取代一次；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基，其中所述C3‑6环烷基可以是未被取代的或被Rh取代一次；杂环基，其选自氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、吗啉基和四氢呋喃基，它们各自可以是未被取代的或被Rh取代一次或两次；杂环基‑C1‑6烷基，其中所述杂环基选自氧杂环丁烷基和氮杂环丁烷基，它们各自可以是未被取代的或被Rh取代一次；杂芳基，其选自吡嗪基和三唑基，它们各自可以是未被取代的或被Rh取代一次或两次；或杂芳基‑C1‑6烷基，其中所述杂芳基选自吡嗪基和三唑基，它们各自可以是未被取代的或被Rh取代一次或两次；或者Re和Rf与它们所连接的氮原子一起可以形成杂环基，其选自氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂基、吗啉基、硫吗啉基和1,1‑二氧代硫吗啉基，所述杂环基各自可以是未被取代的或被Rh取代一次；Rg是：氢；或C1‑6烷基；Rh是：C1‑6烷基；氰基；羟基；氨基羰基；氧代；或羟基‑C1‑6烷基；条件是所述化合物不是：(5R,8S)‑3‑(2,6‑二氟苯基)‑9,9‑二甲基‑8‑(吡啶‑2‑基)‑5,6,7,8‑四氢‑5,8‑亚甲基噌啉；(5R,8S)‑3‑(2,6‑二氟苯基)‑9,9‑二甲基‑8‑(吡啶‑3‑基)‑5,6,7,8‑四氢‑5,8‑亚甲基噌啉；(5R,8S)‑3‑(2,6‑二氟苯基)‑9,9‑二甲基‑8‑(吡嗪‑2‑基)‑5,6,7,8‑四氢‑5,8‑亚甲基噌啉；或6‑((5R,8S)‑3‑(2,6‑二氟苯基)‑9,9‑二甲基‑5,6,7,8‑四氢‑5,8‑亚甲基噌啉‑8‑基)‑1‑甲基吡啶‑2(1H)‑酮。