[发明专利]USP7抑制剂化合物及使用方法

摘要

本申请提供了式I的2‑氨基吡啶化合物及各种替代物(包括其立体异构体、互变异构体和药用盐)，其可用于调节USP7并用于治疗癌症和免疫病症例如由USP7介导的炎症。本申请公开了使用式I化合物进行体外、原位和体内诊断和治疗哺乳动物细胞中的上述疾病或相关病理学疾病的方法。

主权项

一种化合物或其立体异构体、互变异构体或药用盐，所述化合物选自式I：其中R1选自C6‑C20芳基、C3‑C12碳环基、C2‑C20杂环基和C1‑C20杂芳基；R2选自‑CN、‑OCH3、C1‑C3烷基、C1‑C3氟烷基和环丙基；R3选自F、Cl、Br、I、‑CN、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH2OH、‑CH2OCH3、‑CH2CH2OH、‑C(CH3)2OH、‑CH(OH)CH(CH3)2、‑C(CH3)2CH2OH、‑CH2CH2SO2CH3、‑CH2OP(O)(OH)2、‑CH2F、‑CHF2、‑CH2NH2、‑CH2NHSO2CH3、‑CH2NHCH3、‑CH2N(CH3)2、‑CF3、‑CH2CF3、‑CH2CHF2、‑CH(CH3)CN、‑C(CH3)2CN、‑CH2CN、‑CO2H、‑COCH3、‑CO2CH3、‑CO2C(CH3)3、‑COCH(OH)CH3、‑CONH2、‑CONHCH3、‑CONHCH2CH3、‑CONHCH(CH3)2、‑CON(CH3)2、‑C(CH3)2CONH2、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑NHCOCH3、‑N(CH3)COCH3、‑NHS(O)2CH3、‑N(CH3)C(CH3)2CONH2、‑N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、‑NO2、＝O、‑OH、‑OCH3、‑OCH2CH3、‑OCH2CH2OCH3、‑OCH2CH2OH、‑OCH2CH2N(CH3)2、‑OP(O)(OH)2、‑S(O)2N(CH3)2、‑SCH3、‑S(O)2CH3、‑S(O)3H、环丙基、环丙基酰胺基团、氧杂环丁基、氮杂环丁基、1‑甲基氮杂环丁‑3‑基)氧基、N‑甲基‑N‑氧杂环丁‑3‑基氨基、氮杂环丁‑1‑基甲基、苄基氧基苯基、吡咯烷‑1‑基、吡咯烷‑1‑基‑甲酮基团、哌嗪‑1‑基、吗啉代甲基、吗啉代‑甲酮基团和吗啉代；n选自0、1、2和3；且R4选自H、C1‑C3烷基、C1‑C3氟烷基、环丙基和环丙基甲基；其中芳基、碳环基、杂环基和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、‑CN、‑CH3、‑CH2CH3、‑CH(CH3)2、‑CH2CH(CH3)2、‑CH2OH、‑CH2OCH3、‑CH2CH2OH、‑C(CH3)2OH、‑CH(OH)CH(CH3)2、‑C(CH3)2CH2OH、‑CH2CH2SO2CH3、‑CH2OP(O)(OH)2、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、‑CH2CF3、‑CH2CHF2、‑CH(CH3)CN、‑C(CH3)2CN、‑CH2CN、‑CH2NH2、‑CH2NHSO2CH3、‑CH2NHCH3、‑CH2N(CH3)2、‑CO2H、‑COCH3、‑CO2CH3、‑CO2C(CH3)3、‑COCH(OH)CH3、‑CONH2、‑CONHCH3、‑CON(CH3)2、‑C(CH3)2CONH2、‑NH2、‑NHCH3、‑N(CH3)2、‑NHCOCH3、‑N(CH3)COCH3、‑NHS(O)2CH3、‑N(CH3)C(CH3)2CONH2、‑N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、‑NO2、＝O、‑OH、‑OCH3、‑OCH2CH3、‑OCH2CH2OCH3、‑OCH2CH2OH、‑OCH2CH2N(CH3)2、‑OP(O)(OH)2、‑S(O)2N(CH3)2、‑SCH3、‑S(O)2CH3、‑S(O)3H、环丙基、环丙基酰胺基团、氧杂环丁基、氮杂环丁基、1‑甲基氮杂环丁‑3‑基)氧基、N‑甲基‑N‑氧杂环丁‑3‑基氨基、氮杂环丁‑1‑基甲基、苄基氧基苯基、吡咯烷‑1‑基、吡咯烷‑1‑基‑甲酮基团、哌嗪‑1‑基、吗啉代甲基、吗啉代‑甲酮基团和吗啉代。