[发明专利]作为HBsAg (HBV 表面抗原)和HBV DNA 生成的抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的四氢吡啶并嘧啶和四氢吡啶并吡啶类化合物

摘要

本发明提供了作为HBsAg(HBV表面抗原)和HBV DNA生成的抑制剂用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染的具有通式(I)的四氢吡啶并嘧啶和四氢吡啶并吡啶类化合物，其中R1、R2、U、W、X、Y和Z如文中所述。

主权项

式I的化合物或其可药用盐或对映体或非对映体其中R1是C1‑6烷基、C3‑7环烷基、卤代C1‑6烷基、羟基C1‑6烷基、硝基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基羰基C1‑6烷基、羧基C1‑6烷基、二(C1‑6烷氧基羰基)亚甲基、氰基C1‑6烷基、C3‑7环烷基C1‑6烷基、苯基C1‑6烷基、C1‑6烷硫基C1‑6烷基、C1‑6烷基磺酰基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基磺酰基氨基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基羰基氨基C1‑6烷基、氨基羰基C1‑6烷基、二C1‑6烷基氨基羰基C1‑6烷基、单环杂环烷基C1‑6烷基或咪唑基C1‑6烷基；R2是芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基是未取代的或被一、二、三或四个独立地选自下列的取代基取代：C1‑6烷基、C3‑7环烷基、卤素、卤代C1‑6烷基、氰基、硝基、羟基、卤代C1‑6烷氧基、‑O‑CxH2x‑R3、‑O‑CyH2y‑NHR6、‑NR9R10、‑SO2‑R11、‑SO2‑NR12R13、羧基、C1‑6烷氧基羰基、‑C(＝O)‑NR12R13、芳基、杂芳基、单环杂环烷基和‑O‑单环杂环烷基；其中单环杂环烷基是未取代的或被C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷基磺酰基或C1‑6烷氧基羰基取代；R3是氢；C3‑7环烷基；卤代C3‑7环烷基；羟基；羟基C1‑6烷基C3‑7环烷基；C1‑6烷氧基；单环杂环烷基；被C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷基磺酰基、C3‑7环烷基或C1‑6烷氧基羰基取代的单环杂环烷基；‑C(＝O)‑R4；C1‑6烷基亚磺酰基；‑SO2‑R5；‑C(NHR7)‑C(＝O)‑R8；羧基C1‑6烷氧基或氨基羰基C1‑6烷氧基；其中R4是羟基、C1‑6烷氧基、氨基、C1‑6烷基氨基、二C1‑6烷基氨基、四氢呋喃基氨基、吡咯烷基或吗啉基；R5是C1‑6烷基、C3‑7环烷基、羟基、氨基、C1‑6烷基氨基或二C1‑6烷基氨基；R7是氢或C1‑6烷氧基羰基；R8是羟基或C1‑6烷氧基；R6是氢、C1‑6烷基羰基、卤代C1‑6烷基羰基、C1‑6烷氧基羰基、C1‑6烷基磺酰基、C3‑7环烷基磺酰基或C1‑6烷氧基C1‑6烷基磺酰基；R9和R10独立地选自氢、C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C1‑6烷基羰基、C1‑6烷基磺酰基、C3‑7环烷基羰基和C3‑7环烷基磺酰基；或者R9和R10与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基；R11是C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C3‑7环烷基、卤代C3‑7环烷基、羟基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷氧基C1‑6烷基、C3‑7环烷基C1‑6烷基、氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、二C1‑6烷基氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基羰基氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基磺酰基氨基C1‑6烷基、C1‑6烷氧基羰基氨基C1‑6烷基、C1‑6烷基亚磺酰基C1‑6烷基、C1‑6烷硫基C1‑6烷基或C1‑6烷基磺酰基C1‑6烷基；R12和R13独立地选自氢、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基、C3‑7环烷基和卤代C3‑7环烷基；或者R12和R13与它们所连接的氮一起形成单环杂环烷基；x是1、2、3、4、5、6、7或8；y是1、2、3、4、5、6、7或8；U、W和Z独立地选自CH和N；X和Y之一是N，另一个是CH或N。