[发明专利]ICOS的抗体

摘要

本文提供关于抗体的各种实施方案。所述实施方案中的一些包括结合ICOS的激动剂抗体。此类抗体可用于治疗例如癌症的方法中。在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体为CD4 T细胞(诸如，CD4 T效应(Teff)细胞)的激动剂。在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体为CD4 T细胞(诸如CD4 Teff细胞)的激动剂，并且耗尽T调控(Treg)细胞。在一些实施方案中，提供结合ICOS的分离的抗体，其中所述抗体耗尽Treg细胞，但不耗尽Teff细胞。

主权项

一种结合至ICOS的分离的抗体，其中所述抗体包含：i)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：12的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：13的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：14的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：15的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：16的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：17的氨基酸序列；或ii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：42的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：43的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：44的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：45的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：46的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：47的氨基酸序列；或iii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：62的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：63的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：64的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：65的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：66的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：67的氨基酸序列；或iv)(a)HCDR1，其包含选自SEQ ID NO：22、62、72、82、92、102和112的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含选自SEQ ID NO：23、63、73、83、93、103和113的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含选自SEQ ID NO：24、64、74、84、94、104和114的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含选自SEQ ID NO：25、65、75、85、95、105和115的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含选自SEQ ID NO：26、66、76、86、96、106和116的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含选自SEQ ID NO：27、67、77、87、97、107和117的氨基酸序列；或v)(a)HCDR1，其包含选自SEQ ID NO：32、162、172和182的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含选自SEQ ID NO：33、163、173和183的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含选自SEQ ID NO：34、164、174和184的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含选自SEQ ID NO：35、165、175和185的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含选自SEQ ID NO：36、166、176和186的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含选自SEQ ID NO：37、167、177和187的氨基酸序列；或vi)(a)HCDR1，其包含选自SEQ ID NO：52、122、132、142和152的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含选自SEQ ID NO：53、123、133、143和153的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含选自SEQ ID NO：54、124、134、144和154的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含选自SEQ ID NO：55、125、135、145和155的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含选自SEQ ID NO：56、126、136、146和156的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含选自SEQ ID NO：57、127、137、147和157的氨基酸序列；或vii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：22的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：23的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：24的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：25的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：26的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：27的氨基酸序列；或viii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：32的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：33的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：34的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：35的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：36的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：37的氨基酸序列；或ix)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：52的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：53的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：54的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：55的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：56的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：57的氨基酸序列；或x)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：72的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：73的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：74的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：75的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：76的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：77的氨基酸序列；或xi)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：82的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：83的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：84的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：85的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：86的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：87的氨基酸序列；或xii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：92的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：93的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：94的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：95的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：96的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：97的氨基酸序列；或xiii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：102的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：103的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：104的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：105的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：106的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：107的氨基酸序列；或xiv)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：112的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：113的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：114的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：115的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：116的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：117的氨基酸序列；或xv)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：122的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：123的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：124的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：125的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：126的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：127的氨基酸序列；或xvi)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：132的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：133的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：134的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：135的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：136的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：137的氨基酸序列；或(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：142的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：143的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：144的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：145的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：146的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：147的氨基酸序列；或xvii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：152的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：153的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：154的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：155的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：156的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：157的氨基酸序列；或xviii)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：162的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：163的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：164的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：165的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：166的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：167的氨基酸序列；或xix)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：172的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：173的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：174的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：175的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：176的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：177的氨基酸序列；或xx)(a)HCDR1，其包含SEQ ID NO：182的氨基酸序列；(b)HCDR2，其包含SEQ ID NO：183的氨基酸序列；(c)HCDR3，其包含SEQ ID NO：184的氨基酸序列；(d)LCDR1，其包含SEQ ID NO：185的氨基酸序列；(e)LCDR2，其包含SEQ ID NO：186的氨基酸序列；以及(f)LCDR3，其包含SEQ ID NO：187的氨基酸序列。