[发明专利]杂环化合物及它们在预防或治疗细菌感染中的应用

摘要

本发明涉及杂环化合物、其制备方法、包括这些化合物的药物组合物，以及可选地与其它抗菌剂和/或β‑内酰胺化合物组合用于预防或治疗细菌感染的用途。本发明还涉及这些化合物用作β‑内酰胺酶抑制剂和/或抗菌剂的用途。

主权项

一种化合物，及其外消旋体、对映异构体、非对映异构体、几何异构体或者药学上可接受的盐，所述化合物选自由R1表示A且R2表示B的式(I)的化合物以及R1表示B且R2表示A的式(I)的化合物所组成的组，其中：A，未被取代或取代有一个或多个T1，表示饱和、完全或部分不饱和、或芳香族的4‑至10‑元杂环；B，表示氢原子、氟原子、‑(CH2)mOQ1、‑(CH2)m‑CN、‑(CH2)m‑OC(O)Q1、‑(CH2)m‑C(O)OQ1、‑(CH2)m‑OC(O)OQ1、‑(CH2)m‑OC(O)NQ1Q2、‑(CH2)m‑C(O)NQ1Q2、‑(CH2)m‑C(O)ONQ1Q2、‑(CH2)m‑C(O)NQ1OQ2、‑(CH2)m‑C(O)NQ1‑NQ1Q2、‑(CH2)m‑NQ1C(O)Q2、‑(CH2)m‑NQ1S(O)2NQ1Q2、‑(CH2)m‑NQ1S(O)2Q2、‑(CH2)m‑NQ1C(O)OQ2、‑(CH2)m‑NQ1C(O)NQ1Q2、‑(CH2)n‑NQ1Q2、‑(CH2)n‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)n‑NH‑CH＝NQ3、‑(CH2)m‑C(NHQ3)＝NQ4；或者未被取代或取代有一个或多个T2的(C1‑C3)‑烷基、(C1‑C3)‑氟代烷基、O‑(C1‑C3)‑氟代烷基、‑(CH2)m‑(C3‑C6)‑环烷基、‑(CH2)m‑(C3‑C6)‑氟代环烷基；R3表示‑SO3H、‑CFHCOOH或‑CF2COOH；Q1和Q2，相同或不同，独立地表示氢原子、‑(CH2)r‑NHQ3、‑(CH2)r‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)r‑NH‑CH＝NQ3、(CH2)n‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)r‑OQ3、‑(CH2)n‑CONHQ3；或者未被取代或取代有一个或多个T2的(C1‑C3)‑烷基，(C1‑C3)‑氟代烷基，饱和、部分或完全不饱和、或芳香族‑(CH2)m‑(含至少一个氮原子的4‑、5‑或6‑元杂环)；或者Q1、Q2以及它们所键合的氮原子一起形成未被取代或取代有一个或多个T2的含1个、2个或3个杂原子的饱和或部分不饱和的4‑、5‑或6‑元杂环；Q3和Q4，相同或不同，独立地表示氢原子或(C1‑C3)‑烷基；T1，相同或不同，独立地表示氟原子、‑(CH2)mOQ1、‑(CH2)m‑CN、‑(CH2)m‑OC(O)Q1、‑(CH2)m‑C(O)OQ1、‑(CH2)m‑OC(O)OQ1、‑(CH2)m‑OC(O)NQ1Q2、‑(CH2)m‑C(O)NQ1Q2、‑(CH2)m‑C(O)ONQ1Q2、‑(CH2)m‑C(O)NQ1OQ2、‑(CH2)m‑C(O)NQ1‑NQ1Q2、‑(CH2)m‑NQ1C(O)Q2、‑(CH2)m‑NQ1S(O)2NQ1Q2、‑(CH2)m‑NQ1S(O)2Q2、‑(CH2)m‑NQ1C(O)OQ2、‑(CH2)m‑NQ1C(O)NQ1Q2、‑(CH2)m‑NQ1Q2、‑(CH2)m‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(CH2)m‑NH‑CH＝NQ3、‑(CH2)m‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(X)‑(CH2)pOQ1、‑(X)‑(CH2)n‑CN、‑(X)‑(CH2)p‑OC(O)Q1、‑(X)‑(CH2)n‑C(O)OQ1、‑(X)‑(CH2)p‑OC(O)OQ1、‑(X)‑(CH2)p‑OC(O)NQ1Q2、‑(X)‑(CH2)n‑C(O)NQ1Q2、‑(X)‑(CH2)n‑C(O)ONQ1Q2、‑(X)‑(CH2)n‑C(O)NQ1OQ2、‑(X)‑(CH2)n‑C(O)NQ1‑NQ1Q2、‑(X)‑(CH2)p‑NQ1C(O)Q2、‑(X)‑(CH2)p‑NQ1S(O)2NQ1Q2、‑(X)‑(CH2)p‑NQ1S(O)2Q2、‑(X)‑(CH2)p‑NQ1C(O)OQ2、‑(X)‑(CH2)p‑NQ1C(O)NQ1Q2、‑(X)‑(CH2)p‑NQ1Q2、‑(X)‑(CH2)p‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、‑(X)‑(CH2)p‑NH‑CH＝NQ3、‑(X)‑(CH2)n‑C(NHQ3)＝NQ4、‑C(O)‑(CH2)nOQ1、‑C(O)‑(CH2)n‑CN、‑C(O)‑(CH2)n‑OC(O)Q1、‑C(O)‑(CH2)n‑C(O)OQ1、‑C(O)‑(CH2)n‑OC(O)OQ1、‑C(O)‑(CH2)n‑OC(O)NQ1Q2、‑C(O)‑(CH2)n‑C(O)NQ1Q2、‑C(O)‑(CH2)n‑C(O)ONQ1Q2、‑C(O)‑(CH2)n‑C(O)NQ1OQ2、‑C(O)‑(CH2)n‑C(O)NQ1‑NQ1Q2、‑C(O)‑(CH2)n‑NQ1C(O)Q2、‑C(O)‑(CH2)n‑NQ1S(O)2NQ1Q2、‑C(O)‑(CH2)n‑NQ1S(O)2Q2、‑C(O)‑(CH2)n‑NQ1C(O)OQ2、‑C(O)‑(CH2)n‑NQ1C(O)NQ1Q2、‑C(O)‑(CH2)n‑NQ1Q2、‑C(O)‑(CH2)n‑NH‑C(NHQ3)＝NQ4、‑C(O)‑(CH2)n‑NH‑CH＝NQ3、‑C(O)‑(CH2)n‑C(NHQ3)＝NQ4，或者T1，相同或不同，独立地表示未被取代或取代有一个或多个T2的‑(CH2)m‑(4‑、5‑或6‑元饱和、部分或完全不饱和、或芳香族的杂环)、‑(X)‑(CH2)m‑(4‑、5‑或6‑元饱和、部分或完全不饱和、或芳香族的杂环)、(C1‑C3)‑烷基、(C1‑C3)‑氟代烷基、‑(X)‑(C1‑C3)‑烷基、‑(X)‑(C1‑C3)‑氟代烷基，优选表示O‑(C1‑C3)‑氟代烷基)、‑(CH2)m‑(C3‑C6)‑环烷基、‑(X)‑(CH2)m‑(C3‑C6)‑环烷基、‑(CH2)m‑(C3‑C6)‑氟代环烷基、‑(X)‑(CH2)m‑(C3‑C6)‑氟代环烷基、‑C(O)‑(CH2)m‑(4‑、5‑或6‑元饱和、部分或完全不饱和、或芳香族的杂环)、‑C(O)‑(C1‑C3)‑烷基、‑C(O)‑(C1‑C3)‑氟代烷基、‑C(O)O‑(C1‑C3)‑氟代烷基、‑C(O)‑(CH2)m‑(C3‑C6)‑环烷基、‑C(O)‑(CH2)m‑(C3‑C6)‑环烷基、‑C(O)‑(CH2)m‑(C3‑C6)‑氟代环烷基、‑C(O)‑(CH2)m‑(C3‑C6)‑氟代环烷基；T2，相同或不同，独立地表示‑OH、‑NH2、‑CONH2；m，相同或不同，独立地表示0、1、2或3；n，相同或不同，独立地表示1、2或3；p，相同或不同，独立地表示2或3；当(CH2)r直接连接至碳原子时，r为1、2或3，否则r为2或3，优选地，r为2或3；X，相同或不同，独立地表示O、S、S(O)、S(O)2或N(Q3)；其中，选自烷基、环烷基、氟代烷基、氟代环烷基和杂环的基团中存在的任何碳原子可被氧化而形成C＝O基团；杂环中存在的任何硫原子可被氧化而形成S＝O基团或S(O)2基团；在三元取代而形成叔胺基团的基团中存在的任何氮原子或者杂环中存在的任何氮原子可进一步被甲基季铵化。