[发明专利]8-羟基喹啉衍生物的对映异构体及其合成

摘要

本发明涉及具有通式(I)和(II)的8‑羟基喹啉的新对映体衍生物及其合成和其金属络合物和药学上可接受的盐，以及包含这些化合物的医疗和/或药物组合物。本发明的主题的实质涉及以下事实，即现有技术仅公开了外消旋产物的生物学活性和特征，本发明的新对映体衍生物首次出现在本申请中。本发明的主题还涉及用于制备本发明的新对映体衍生物的新立体选择性合成。包含这些对映异构体的新医疗和/或药物组合物适用于治疗指出的疾病，并且对映体用于制备这些组合物。用于制备组合物的这些应用也是本发明的主题。本发明的化合物可优选用作细胞保护、神经保护、心脏保护、抗焦虑和抗抑郁剂，用于治疗神经精神疾病和神经疾病以及与移植和与其缺血和灌注损伤有关的疾病，和抑制器官排斥，优选皮肤移植物排斥。根据我们的研究，在一些情况中，R‑对映体具有唯一或高的生物效果。

主权项

通式(I)的8‑羟基喹啉衍生物的新R‑对映体衍生物和通式(II)的8‑羟基喹啉衍生物的新S‑对映体衍生物，其与二价或多价金属的络合物和药学上可接受的盐，其中在通式(I)和(II)中R¹表示低级烷基，低级环烷基，芳基，芳烷基或者包含1、2或3个氮、氧或硫原子或其组合的5或6元杂芳基，其中上述基团可任选地被1、2、3、或4个吸电子基团或供电子基团邻位、间位或对位取代；R²表示氢原子，芳基，芳烷基，包含1、2或3个氮、氧或硫原子或其组合的5或6元杂芳基，其中上述基团可任选地被1、2、3、或4个吸电子基团或供电子基团邻位、间位或对位取代；R³表示氢原子，低级烷基，‑CH₂F，‑CHF₂，‑CF₃，‑CH₂CH₂F，‑CH₂CHF₂，‑CH₂CF₃，‑CH₂OR⁵，‑CH₂CH₂OR⁶，或‑CH₂‑NR⁷R⁸基团；R⁴表示氢原子，卤素原子，甲硫基，甲基亚磺酰基，甲基磺酰基，或叠氮基；R⁵表示氢原子，或低级烷基；R⁶表示氢原子，或低级烷基；R⁷表示氢原子，或低级烷基；R⁸表示氢原子，或低级烷基；R⁷和R⁸一起表示‑(CH₂)_n‑基团，或‑CH₂CH₂OCH₂CH₂‑基团或‑CH₂CH₂SCH₂CH₂‑基团或‑CH₂CH₂NR⁹CH₂CH₂‑基团，其中n是4、5或6；R⁹表示低级烷基，或‑COR¹⁰基团，R¹⁰表示氢原子，低级烷基，甲氧基，或乙氧基；在通式(I)中X表示具有“R”构型的氢取代的C原子；在通式(II)中Y表示具有“S”构型的氢取代的C原子；前提是R¹不可表示未取代的苯基，如果R²表示未取代的苯基，未取代的2‑吡啶基，或4‑羧基苯基，或2‑羧基苯基；R³表示氢原子或甲基；R⁴表示氢原子或氯取代基；和R¹不可表示3，4‑二甲基苯基，如果R²表示未取代的2‑吡啶基；R³表示甲基并且R⁴表示氢原子；和R¹不可表示2‑呋喃基，如果R²表示未取代的2‑吡啶基；R³表示氢原子并且R⁴表示氯取代基；和R¹不可表示未取代的2‑吡啶基，如果R²表示5‑甲基异噁唑‑3‑基；R³表示氢原子；R⁴表示氢原子。