[发明专利]作为溴结构域抑制剂的苯并咪唑衍生物

摘要

式(I)的化合物及其盐：其中R1、R2、R3、R4如本文中所定义。已经发现式(I)的化合物及其盐抑制BET家族的溴结构域蛋白质与例如乙酰化的赖氨酸残基的结合并且因此可用于治疗，例如用于治疗自身免疫和炎性疾病如类风湿性关节炎；和癌症。

主权项

式(I)的化合物或其盐:其中R1和R2各自独立地是氢或甲基，条件是R1和R2中的至少一个是甲基；R3是C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、环烷基、杂环烷基或–CHR5(CH2)aR6；R4 连接在苯并咪唑的5或6位并代表；R5 是氢、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基或‑(CH2)dOR9；R6 是氢、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、‑(CH2)eOR10、羟基、‑NR11R12、卤素、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，其中所述C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、‑(CH2)eOR10、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基可以任选地被一个或两个独立地选自下组的取代基取代：C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、卤素、‑CH2OH、‑COOH和‑COCH3；R7 是氢、C1‑6烷基、‑(CH2)g环烷基、‑(CH2)h杂环烷基或‑CR13R14R15；R8 是氢、C1‑6烷基、环烷基、杂环烷基或–CHR16R17，其中所述C1‑6烷基任选地被C1‑3烷氧基取代，并且其中 R16是氢或C1‑3烷基且R17是环烷基或杂环烷基；R9、R10、R11、R12、R14、R15和R18各自独立地是氢或C1‑3烷基；R13 是氢、羟基、‑CH2OR18、卤素、‑COOH、‑CONH2、1H‑咪唑‑4‑基、‑SH、‑SeH、C1‑3烷基、C1‑3烷氧基、苯基或4‑羟基苯基，其中所述C1‑3烷基或C1‑3烷氧基可以任选地被卤素、羟基、‑NHC(=NH2)NH2、‑NH2、‑COOH、‑CONH2或‑SCH3取代；a是0、1、2或3；b是0或1；c是1、2或3，条件是当b是1时，c是2或3；d和e各自独立地是1或2；和g和h各自独立地是0、1或2。