[发明专利]四氢异喹啉并苯二氮*类

摘要

本公开提供了新型的四氢异喹啉并苯二氮类化合物。还可以使这些化合物结合入抗体‑药物缀合物。

主权项

1.具有式(I)或式(II)的结构的化合物：(I)(II)其中：‑C(Ra)‑与‑N(Rb)‑或‑C(Ra’)‑与‑N(Rb’)‑之间示出的虚线键独立地为单键或双键；当‑C(Ra)‑与‑N(Rb)‑之间存在双键时，‑C(Ra)‑是烯属的并且具有取代基Ra，并且‑N(Rb)‑的Rb不存在；当‑C(Ra)‑与‑N(Rb)‑之间存在单键时，‑C(Ra)‑是饱和的并且除了Ra取代基之外还具有氢取代基，并且‑N(Rb)‑的Rb存在；当‑C(Ra’)‑与‑N(Rb’)‑之间存在双键时，‑C(Ra’)‑是烯属的并且具有取代基Ra’，并且‑N(Rb’)‑的Rb’不存在；当‑C(Ra’)‑与‑N(Rb’)‑之间存在单键时，‑C(Ra’)‑是饱和的并且除了Ra’取代基之外还具有氢取代基，并且‑N(Rb’)‑的Rb’存在；各个Ra和Ra’独立地为H、OH或‑O‑P，其中P为保护基；如果存在，各个Rb和Rb’独立地为H、L‑Rx或L‑Sc；R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R6’和R6各自独立地选自H、OH、C1‑C10烷基、C2‑C10烯基或C2‑C10炔基；各个R5或R5’独立地为NH2、CO2H、H、OH、C1‑C10烷基、C2‑C10烯基、C2‑C10炔基、‑L‑Rx或‑L‑Sc；各个R7和R7’为H；R8为：H、NH2、CO2H、‑L‑Rx或‑L‑Sc，其中R8连接的碳还具有氢取代基；或者具有结构的外型烯烃，其中R⁸连接的碳不具有其他取代基；X为：C1‑12亚烷基，任选地其中所述亚烷基链被一个或多个选自O、S和NH的杂原子间断；或者‑(CH2)m‑Q‑(CH2)p‑，其中m和p各自独立地为0、1或2；Q具有以下式的结构：其中各个R9、R10和R11为H、NH2、CO2H、‑L‑Rx或‑L‑Sc；以及J为CH或N；各个Y和Y’独立地为O、S或NH；各个Z和Z’独立地为H、R、OH、OR、SH、SR、NH2或NHR，其中各个R独立地为未取代的C1‑C12烷基、取代的C1‑C12烷基、未取代的C3‑C20杂环基、取代的C3‑C20杂环基、未取代的C6‑C20芳基、以及未取代的C6‑C20芳基；‑L‑Rx为连接至反应性部分Rx的连接子L；‑L‑Sc为连接至物质Sc的连接子L；其中：L为键，或者为具有1‑200个选自C、N、O、S或卤素的非氢原子的部分，并且任选地结合醚、氧代、酰胺基、氨基甲酸乙酯基、支链部分、环状部分、不饱和部分、杂环部分、芳香部分或杂芳香部分；Rx为反应性部分；Sc为选自蛋白质、蛋白质的部分、肽或核酸的靶标结合剂；以及当‑L‑Rx或‑L‑Sc存在于式I或式II的化合物时，仅Rb、Rb’、R5、R5’、R8、R9、R10和R11之一为L‑Rx或‑L‑Sc。