[发明专利]熊去氧胆酸与小檗碱或左旋肉碱的共轭化合物和其组合物及其方法

摘要

本发明公开了一种共轭化合物，其至少有一个基团来自熊去氧胆酸、或二十碳五烯酸、或二十二碳六烯酸、或大黄酸、或R‑(+)‑α‑硫辛酸、或熊果酸、或科罗索酸、或羟基柠檬酸、或肉桂酸、或胆酸、或齐墩果酸、或水杨酸、或桦木酸、或绿原酸、或咖啡酸、或椴树酸、或乙酰左旋肉碱、或S‑烯丙基‑半胱氨酸亚砜、或S‑甲基‑半胱氨酸亚砜、或泛酸、或抗坏血酸、或视黄酸、或烟酸、或生物素、或其衍生物或类似物，及有一个基团来自小檗碱、或左旋肉碱、或二甲双胍、或不饱和脂肪酸、或其衍生物或类似物。本发明同时公开了一种由以上化合物组成的药物组合物。本发明同时公开了所示共轭化合物的制备方法以及所示共轭物在治疗和/或预防诸如肝脏疾病或功能失调、各类糖尿病、糖尿病并发症、血脂异常、肥胖、代谢综合征、前驱糖尿病、肌肉萎缩、炎症和癌症等疾病方面的应用。该类化合物还可用于改善慢性病毒相关肝病和酒精相关肝病中的肝功能。

主权项

具有如下分子式的化合物：X‑Y‑Z    (I)其中(a)X是源自具有药物活性的有机碱或酸的基团；(b)Z是源自具有药物活性的有机酸的基团；以及(c)Y是共价键或连接体，其中至少X是源自小檗碱、或其衍生物或类似物；或左旋肉碱、或其衍生物或类似物；或二甲双胍、或其衍生物或类似物；或不饱和脂肪酸，或其衍生物或类似物的基团；Z是源自熊去氧胆酸、或二十碳五烯酸、或二十二碳六烯酸、或大黄酸、或R‑(+)‑α‑硫辛酸、或熊果酸、或科罗索酸、或羟基柠檬酸、或肉桂酸、或胆酸、或齐墩果酸、或水杨酸、或桦木酸、或绿原酸、或咖啡酸、或椴树酸、或乙酰左旋肉碱、或S‑烯丙基‑半胱氨酸亚砜、或S‑甲基‑半胱氨酸亚砜、或泛酸、或抗坏血酸、或视黄酸、或烟酸、或生物素、或其衍生物或类似物的基团。