[发明专利]作为RORc调节剂的芳基磺内酰胺衍生物

摘要

本发明公开式I化合物或其可药用的盐，其中m、n、p、q、r、X1、X2、X3、X4、Y、Z、A、Het、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13如本文所定义。本发明还公开了所述化合物的制备方法以及使用所述化合物治疗炎性疾病的方法，所述疾病为例如关节炎、肌肉硬化症和银屑病。

主权项

式I化合物或其可药用的盐：其中：m为0或1；n为0或1；p为0－3；q为0、1或2；r为f1、2或3；A为：键；‑(CRjRk)t‑；‑C(O)‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑C(O)‑；‑NRa‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑NRa‑；‑C(O)NRa‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑NRaC(O)‑；‑O‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑O‑；‑S‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑S‑；‑SO2‑(CRjRk)t‑；‑(CRjRk)t‑SO2‑；或t为0－4；W为：‑CRbRc‑；‑O‑；‑S‑；‑SO2‑；或‑NRd‑；X1、X2、X3和X4之一为N，其余的为CRe；或X1、X2、X3和X4中的两个为N，其余的为CRe；或X1、X2、X3和X4中的三个为N，另一个为CRe；或每个X1、X2、X3和X4为CRe；Y为：‑O‑；‑S‑；‑SO2‑；‑CRfRg‑；或‑NRh‑；Z为：键；‑C1‑6亚烷基‑；‑NRp‑C1‑6亚烷基；‑C1‑6亚烷基‑NRp‑；‑NRp‑；‑C(O)‑；‑C(O)NRp‑；‑C(O)NRp‑C1‑6亚烷基；‑NRpC(O)‑；‑NRpC(O)‑C1‑6亚烷基；‑C1‑6亚烷基‑O‑；‑O‑C1‑6亚烷基‑；或‑C1‑6亚烷基‑O‑C1‑6亚烷基‑；Het为：杂芳基，选自：噁唑基；异噁唑基；噻唑基；异噻唑基；吡唑基；三唑基；噁二唑基；噻二唑基；吡啶基；嘧啶基；吡嗪基；或咪唑基；其中每个杂芳基可以是未取代的或者被Rm取代一或多次；或杂环基，选自：氧杂环丁基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；吡咯烷基；哌啶基；哌嗪基；噁唑烷基；咪唑烷基；吗啉基；硫代吗啉基；或1,1‑二氧代硫代吗啉基；其中每个杂环基可以是未取代的或者被Rn取代一或多次；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8各自独立为：氢；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；或者R3和R4与它们所连接的原子一起形成亚乙基；或R3和R4与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或R5和R6与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或R7和R8与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或者R3和R4之一与R5和R6之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或者R5和R6之一与R7和R8之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；每个R9独立为：C1‑6烷基；卤素；C1‑6烷氧基；或氰基；其中所述C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；R10为：氢；羧基；C1‑6烷基‑羰基；C1‑6烷氧基‑羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基；氰基；羟基‑C1‑6烷基；N‑C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑羟基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑氨基羰基；卤素；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一或多次；R11为：氢；卤素；羧基；C1‑6烷基‑羰基；C1‑6烷氧基‑羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基；C1‑6烷基‑磺酰基氨基；C1‑6烷基‑磺酰基氨基‑C1‑6烷基；氰基；羟基‑C1‑6烷基；N‑C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑羟基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑氨基羰基；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一或多次；或R10和R11与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或R10和R11与它们所连接的原子一起形成双键；R12为：氢；卤素；羧基；C1‑6烷基‑羰基；C1‑6烷氧基‑羰基；氧代；羟基；氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基；氰基；羟基‑C1‑6烷基；N‑C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑羟基‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑氨基羰基；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素或氧代取代一或多次；R13为：氢；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立为：氢；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；或者Rb和Rc与它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或者Rb和Rc之一与R7和R8之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或者Rb和Rc之一与R5和R6之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；每个Re独立为：氢；C1‑6烷基；卤素；C1‑6烷氧基；或氰基；其中所述C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被卤素、羟基或C1‑6烷氧基取代一或多次；Rf为：氢；卤素；C1‑6烷氧基；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素、羟基或C1‑6烷氧基取代一或多次；Rg为：氢；C1‑6烷基；C3‑6环烷基，其可以是未取代的或者被C1‑6烷基取代一次或二次；C2‑6链烯基；C3‑6环烯基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基；卤素；C1‑6烷基‑羰基；C3‑6环烷基‑羰基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基‑羰基；氰基‑C1‑6烷基‑羰基；羟基‑C1‑6烷基‑羰基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基‑羰基；羧基；N‑氰基‑氨基羰基；N‑氰基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N,N’‑二‑C1‑6烷基‑乙脒基；N’‑氰基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N'‑羟基‑乙脒基；N'‑C1‑6烷氧基‑乙脒基；N'‑羟基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N'‑C1‑6烷氧基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；2‑硝基‑1‑N‑C1‑6烷基氨基‑乙烯基；甲酰基；C1‑6烷基‑磺酰基；C3‑6环烷基‑磺酰基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基‑磺酰基；C1‑6烷基‑磺酰基‑C1‑6烷基；氨基羰基；羰基氨基；N‑羟基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；氨基羰基‑C1‑6烷基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基‑C1‑6烷基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑羰基；N‑羟基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基；氨基磺酰基；N‑C1‑6烷基‑氨基磺酰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基磺酰基；氰基；C1‑6烷氧基；C1‑6烷基‑磺酰基氨基；N‑C1‑6烷基‑磺酰基氨基羰基；N‑(C1‑6烷基‑磺酰基)‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑(C1‑6烷基‑磺酰基)‑氨基‑C1‑6烷基；氨基；N‑C1‑6烷基‑氨基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基；卤代‑C1‑6烷基；苯基；杂环基；杂芳基；C1‑6烷基‑羰基氨基；羰基氨基；或羟基；其中所述C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；并且其中所述苯基、杂环基、杂芳基、C3‑6环烷基、C3‑6环烯基和C3‑6环烷基‑C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被Ri取代一或多次；或Rf和Rg一起可以形成氧代；或Rf和Rg与它们所连接的原子一起可以形成4、5、6或7元饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；Rh为：氢；C1‑6烷基；C3‑6环烷基；C3‑6环烯基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基；C1‑6烷基‑羰基；C3‑6环烷基‑羰基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基‑羰基；氰基‑C1‑6烷基‑羰基；羟基‑C1‑6烷基‑羰基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基‑羰基；N‑氰基‑氨基羰基；N‑氰基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N,N’‑二‑C1‑6烷基‑乙脒基；N’‑氰基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N'‑羟基‑乙脒基；N'‑C1‑6烷氧基‑乙脒基；N'‑羟基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；N'‑C1‑6烷氧基‑N‑C1‑6烷基‑乙脒基；2‑硝基‑1‑N‑C1‑6烷基氨基‑乙烯基；甲酰基；C1‑6烷基‑磺酰基；C3‑6环烷基‑磺酰基；C3‑6环烷基‑C1‑6烷基‑磺酰基；C1‑6烷基‑磺酰基‑C1‑6烷基；氨基羰基；N‑羟基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑羟基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑C1‑6烷氧基‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基；氨基磺酰基；N‑C1‑6烷基‑氨基磺酰基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基磺酰基；氰基；C1‑6烷基‑磺酰基氨基；C1‑6烷基‑磺酰基氨基‑C1‑6烷基；N‑(C1‑6烷基‑磺酰基)氨基羰基；N‑(C1‑6烷基‑磺酰基)‑N‑C1‑6烷基‑氨基羰基；N‑(C1‑6烷基‑磺酰基)‑氨基‑C1‑6烷基；氨基羰基‑C1‑6烷基；N‑C1‑6烷基‑氨基羰基‑C1‑6烷基；N,N‑二‑C1‑6烷基‑氨基羰基‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑羰基；苯基；杂环基；或杂芳基；其中所述C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；并且其中所述苯基、杂环基、杂芳基、C3‑6环烷基、C3‑6环烯基和C3‑6环烷基‑C1‑6烷基部分可以是未取代的或者被Ri取代一或多次；或Rh与R10和R11之一以及它们所连接的原子一起可以形成4、5、6或7元芳族饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自的‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的其它杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；或者Rf和Rg之一与R10和R11之一以及它们所连接的原子一起可以形成3、4、5、6或7元芳族饱和的或部分饱和的环，其可以任选包含1或2个选自‑O‑、‑NRa‑或‑S‑的其它杂原子，其可以任选被Ri取代一或多次；Ri为：C1‑6烷基；卤代‑C1‑6烷基；C3‑6环烷基；卤素；氧代；羟基；乙酰基；C1‑6烷基‑羰基；氨基‑羰基；羟基‑C1‑6烷基；氰基；氰基‑C1‑6烷基；C1‑6烷氧基‑C1‑6烷基；羧基；或C1‑6烷氧基；Rj和Rk各自独立为：氢；或C1‑6烷基，其可以是未取代的或者被卤素取代一或多次；每个Rm独立为：C1‑6烷基；氧代；羟基；氨基；C3‑6环烷基；氨基‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6链烯基；C1‑6烷氧基羰基‑C1‑6烷基；卤素；氰基‑C1‑6烷基；氨基羰基‑C1‑6烷基；或C1‑6烷氧基羰基；每个Rn独立为：C1‑6烷基；氧代；羟基；氨基；C3‑6环烷基；氨基‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6烷基；羟基‑C1‑6链烯基；C1‑6烷氧基羰基‑C1‑6烷基；卤素；氨基羰基‑C1‑6烷基；或C1‑6烷氧基羰基；并且Rp为：氢；或C1‑6烷基。