[发明专利]用嵌合抗原受体(CAR)构建体和表达CAR构建体的T细胞(CAR‑T)或NK细胞(CAR‑NK)进行的疾病疗法

摘要

本发明涉及优选包含针对疾病相关抗原或半抗原的scFv抗体片段的CAR、CAR‑T和CAR‑NK构建体。更优选地，所述抗原是TAA诸如Trop‑2。所述构建体可向患有疾病诸如癌症、自体免疫疾病或免疫功能异常疾病的受试者施用以诱导针对疾病相关细胞的免疫应答。当所述构建体结合半抗原时，所述受试者首先用结合疾病相关抗原的半抗原缀合的抗体治疗。疗法可补充以其它治疗，诸如减积程序(例如手术、化学疗法、放射疗法)或共同施用其它药剂。更优选地，在施用所述构建体之前，用结合相同疾病相关抗原的未缀合抗体进行预给药。最优选地，施用针对CD74或HLA‑DR的抗体以使由所述构建体诱导的全身性免疫毒性降低。

主权项

一种诱导对疾病的免疫应答的方法，所述方法包括：a)用针对疾病相关抗原的未缀合抗体对受试者预给药；以及b)向所述受试者施用嵌合抗原受体转染的T细胞(CAR‑T)或嵌合抗原受体转染的NK细胞(CAR‑NK)，其中所述嵌合抗原受体(CAR)包含针对相同抗原的靶向抗体片段。