[发明专利]作为TNF活性调节剂的苯并噁嗪酮衍生物及其类似物

摘要

一系列的取代的3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噁嗪‑3‑酮衍生物及其类似物是有效的人TNFα活性调节剂，从而有益于治疗和/或预防多种人类疾患，包括自身免疫与炎性疾病；神经性与神经变性疾病；疼痛与伤害感受性疾病；心血管疾病；代谢疾病；眼部疾病；和肿瘤疾病。

主权项

式(I)化合物或其N‑氧化物或者其药学上可接受的盐：其中A代表C‑R0或N；B代表C‑R1或N；D代表C‑R2或N；E代表共价键；或者E代表‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑S(O)(NR3)‑或‑N(R3)‑；或者E代表任选被取代的直链或支链C1‑4亚烷基链；Q代表‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)2‑、‑S(O)(NR4)‑、‑N(R4)‑、‑C(O)‑或‑C(R5a)(R5b)‑；X代表共价键；或者X代表式‑C(R6a)(R6b)‑、‑CH2C(R6a)(R6b)‑或‑C(R6a)(R6b)CH2‑基团；或者X代表‑O‑，此时Q代表‑C(O)‑或‑C(R5a)(R5b)‑；Y代表杂芳基，该基团可以任选地被一个或多个取代基取代；Z代表C3‑7环烷基、C4‑7环烯基、芳基、C3‑7杂环烷基、C3‑7杂环烯基或杂芳基，任意的这些基团可以任选地被一个或多个取代基取代；R0代表氢、卤素或C1‑6烷基；R1和R2独立地代表氢、卤素、氰基、C1‑6烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、羟基、羟基(C1‑6)烷基、C1‑6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟硫代、C1‑6烷硫基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷基磺酰基、氨基、氨基(C1‑6)烷基、C1‑6烷基氨基、二(C1‑6)烷基氨基、甲酰基、C2‑6烷基羰基、羧基、C2‑6烷氧基羰基、氨基羰基、C1‑6烷基‑氨基羰基、二(C1‑6)烷基氨基羰基、氨基磺酰基、C1‑6烷基氨基磺酰基、二(C1‑6)烷基氨基磺酰基、(C1‑6)烷基硫砜亚胺基或[(C1‑6)烷基][N‑(C1‑6)烷基]‑硫砜亚胺基；R3代表氢或C1‑6烷基；R4代表氢或C1‑6烷基；R5a和R5b独立地代表氢或C1‑6烷基；R6a和R6b独立地代表氢、卤素、三氟甲基或C1‑6烷基；或者R6a和R6b当与它们二者都连接的碳原子一起时代表C3‑7环烷基或C3‑7杂环烷基，此二者基团中任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或者R5a和R6a与两个间插碳原子一起代表C3‑7环烷基或C3‑7杂环烷基，此二者基团中任意一个可以任选地被一个或多个取代基取代。