[发明专利]塞拉集宁的合成方法

摘要

本文公开了用于治疗、预防或诊断与细菌或病毒感染、癌症、炎症和骨生成相关的疾病、病症或病况的塞拉集宁化合物的制备方法。塞拉集宁化合物利用与抗微生物肽相似的作用模式展现出了广谱抗菌活性，而没有较高的合成成本且不会对蛋白降解敏感。塞拉集宁化合物重现了许多抗微生物肽中存在的两亲性形态，并展现出强效的和多样的生物活性，包括抗菌、抗癌、抗炎症、促进骨生长和促进伤口愈合。

主权项

一种式(I)或式(III)化合物的制备方法，其包含以下步骤：(a)使式(1)化合物与R₁R₂‑NH反应以形成式(2)化合物：(b)任选地，还原式(2)化合物以形成式(3)化合物：(c)任选地，用合适的胺保护基团保护式(3)化合物以形成式(4)化合物：或者任选地，用合适的胺保护基团保护式(2)化合物以形成式(10)化合物：(d)使式(3)或式(4)化合物与式(A)化合物反应以形成式(5)化合物：或者，使式(2)或式(10)化合物与式(A)化合物反应以形成式(11)化合物：(e)使式(5)化合物经受硼氢化和氧化条件，然后与式(B)化合物反应R₃‑SO₂Cl (B)以形成式(6)化合物：或者，使式(11)化合物经受硼氢化和氧化条件，然后与式(B)化合物反应以形成式(12)化合物：以及(f)使式(6)化合物与R₄R₅‑NH反应，然后任选地脱保护以形成式(I)化合物：或者，使式(12)化合物与R₄R₅‑NH反应，然后任选地脱保护以形成式(III)化合物：其中：X独立地选自由‑F、‑Cl、‑Br、‑I、甲苯磺酸酯、对溴苯磺酸酯、间硝基苯磺酸酯、甲磺酸酯和三氟甲磺酸酯组成的组；n是从1到25的整数；R₁、R₂、R₄和R₅独立地选自由氢、任选取代的C₁‑C₂₄烷基、任选取代的C₂‑C₂₄烯基、任选取代的C₂‑C₂₄炔基、任选取代的C₆或C₁₀芳基、任选取代的5至10元杂芳基、任选取代的5至10元杂环基、任选取代的C_7‑13芳烷基、任选取代的(5至10元杂芳基)‑C₁‑C₆烷基、任选取代的C_3‑10碳环基、任选取代的C_4‑10(碳环基)烷基、任选取代的(5至10元杂环基)‑C₁‑C₆烷基、合适的胺保护基团和任选取代的酰胺组成的组，其中R₁、R₂、R₄和R₅与它们所连接的氮一起形成任选取代的酰胺(‑NR‑C(＝O)‑R)；以及R₃选自由任选取代的C₁‑C₂₄烷基、任选取代的C₂‑C₂₄烯基、任选取代的C₂‑C₂₄炔基、任选取代的C₆或C₁₀芳基、任选取代的5至10元杂芳基、任选取代的5至10元杂环基、任选取代的C_7‑13芳烷基、任选取代的(5至10元杂芳基)‑C₁‑C₆烷基、任选取代的C_3‑10碳环基、任选取代的C_4‑10(碳环基)烷基、任选取代的酰胺基和任选取代的(5至10元杂环基)‑C₁‑C₆烷基组成的组。