[发明专利]代谢程序化的金属螯合剂及其用途

摘要

本发明提供了式(I)化合物，它们是“代谢程序化的”金属螯合剂，例如亲脂性的，可吸收的(例如可口服吸收的)和有效的金属螯合剂，其在体内转化为其亲水性的无毒代谢物。本发明还提供了式(II)化合物，其也是“代谢程序化的”金属螯合剂。本发明还提供了包含本文所述的化合物的药物组合物、试剂盒、方法和用途。该化合物、药物组合物、试剂盒和方法可用于治疗或预防疾病(例如金属超负荷、氧化性应激、糖尿病、肝病、心脏病、癌症、放射性损伤、神经或神经退行性疾病、弗里德西共济失调(FRDA)、黄斑变性、闭合性头部损伤、肠易激综合征、再灌注损伤、金属中毒或传染病)。

主权项

式(I)化合物、或其药学上可接受的盐，所述化合物为：其中：R1为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的酰基、氧保护基、R′的每个实例独立地为氢、取代或未取代的烷基、或氧保护基；各个情况中的n独立地为包括1至8在内的整数；各个情况中的x独立地为包括0至8在内的整数；各个情况中的m独立地为包括1至8在内的整数；各个情况中的y独立地为包括0至8在内的整数；各个情况中的p独立地为包括1至10在内的整数；q为0或1，条件是当q是0时，则R1具有下式：各个情况中的R2独立地为–CH2OR2a、–CH2OH、–C(＝O)OH、或–C(＝O)OR2a，其中各个情况中的R2a独立地为取代或未取代的烷基或氧保护基；各个情况中的R3独立地为卤素、取代或未取代的烷基、或–OR8，其中各个情况中的R8独立地为氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的酰基、氧保护基、k为0、1、2、3、或4；R4为氢或取代或未取代的烷基；R5为氢或取代或未取代的烷基；R6为氢或取代或未取代的烷基；Z为–O–或–S–；和R9为氢、取代或未取代的烷基、当连接到氧原子上时是氧保护基，或当连接到硫原子上时是硫保护基；条件是在苯环的3′、4′、5′或6′‑位上的基团不是下式：