[发明专利]作为GPR52调节剂的1-杂芳基-二氢吲哚-4-甲酰胺

摘要

本发明涉及调节GPR52活性的式(Ia)的化合物及其药物组合物。本发明的化合物及其药物组合物涉及可用于治疗GPR52介导的病症(例如，亨廷顿病、精神分裂症、双相型障碍、注意缺陷多动障碍(ADHD)或图雷特综合征)；锥体外束障碍或运动障碍；运动失常；多动性运动障碍；精神病；紧张症；心境障碍；抑郁症；焦虑性障碍；强迫性障碍(OCD)；自闭症谱系障碍；催乳激素相关病症(例如，高催乳素血症)；神经认知障碍；创伤或应激相关障碍(例如，创伤后应激障碍(PTSD))；破坏性、冲动控制障碍或品行障碍；睡眠‑觉醒障碍；物质相关性障碍；成瘾病症；行为失常；额叶功能低下；结节漏斗、中脑缘、中脑皮层或黑质纹状体通路中的异常；纹状体中的活性减少；皮质功能障碍；神经认知功能障碍；以及相关病况的方法。

主权项

1.选自式(Ia)的化合物及其药学可接受的盐、溶剂合物、水合物和N‑氧化物的化合物：

其中：

Y选自：‑CH₂‑、‑O‑和‑S‑；

环A为吡啶二基或吡嗪‑2,6‑二基；

R¹为H或C₁‑C₆烷基；

R²为H或卤素；

R³为芳基或杂芳基，其中每个环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₆酰基、C₁‑C₆酰基氧基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷基甲酰胺、C₁‑C₆烷基、氰基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、卤素、羟基和羟基‑C₁‑C₆‑烷基；并且所述C₁‑C₆烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₆烷基氨基、C₂‑C₆二烷基氨基和氧代；

R⁴为H；并且

R⁵选自：H、C₁‑C₆烷基、杂芳基、杂芳基‑C₁‑C₆烷基、杂环基、杂环基‑C₁‑C₆烷基和羟基‑C₁‑C₆‑烷基；并且每个基团任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷基甲酰胺、C₁‑C₆烷基、氰基、C₁‑C₆烷基氨基、C₂‑C₆二烷基氨基、C₁‑C₆卤代烷基、卤素、羟基、羟基‑C₁‑C₆‑烷氧基、羟基‑C₁‑C₆‑烷基和氧代。

2.权利要求1的化合物，其中环A为：

3.权利要求1的化合物，其中环A为：

4.权利要求1的化合物，其中环A为：

5.权利要求1的化合物，其中环A为：

6.权利要求1的化合物，其中环A为下式的吡嗪‑2,6‑二基：

7.权利要求1‑6中任一项的化合物，其中R¹为H或甲基。

8.权利要求1‑6中任一项的化合物，其中R¹为H。

9.权利要求1‑8中任一项的化合物，其中R²为H或氟。

10.权利要求1‑8中任一项的化合物，其中R²为H。

11.权利要求1‑10中任一项的化合物，

其中R³为芳基或杂芳基，其中每个环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：乙酰氧基、乙酰基、氯、氰基、(二甲基氨基)甲基、乙氧基、氟、羟基、羟基甲基、甲氧基、甲基、甲基氨甲酰基、三氟甲氧基和三氟甲基；或者

其中R³为芳基，其任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：乙酰氧基、乙酰基、氯、氰基、(二甲基氨基)甲基、乙氧基、氟、羟基、羟基甲基、甲氧基、甲基、甲基氨甲酰基、三氟甲氧基和三氟甲基；或者

其中R³为杂芳基，其任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：氯、氰基、氟、甲氧基、甲基和三氟甲基；或者

其中R³选自：1H‑吲哚‑4‑基、2,3‑二氢苯并呋喃‑5‑基、3,4‑二氢‑2H‑苯并[b][1,4]二氧杂环庚烯‑7‑基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯‑5‑基、苯并呋喃‑2‑基、苯并呋喃‑5‑基、呋喃‑2‑基、呋喃‑3‑基、异噁唑‑4‑基、苯基、吡啶‑3‑基、吡啶‑4‑基、嘧啶‑5‑基、喹啉‑3‑基和喹啉‑5‑基；其中每个环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₆酰基、C₁‑C₆酰基氧基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷基、氰基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、卤素、羟基和羟基‑C₁‑C₆‑烷基；并且其中所述C₁‑C₆烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：C₁‑C₆烷基氨基、C₂‑C₆二烷基氨基和氧代；或者

其中R³为苯基，其任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：C₁

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