[发明专利]作为有用的抗病毒剂的吡咯并嘧啶核苷及其类似物

摘要

本发明公开了一种式I、式IA、式IB或式II的吡咯并嘧啶核苷类似物和其磷脂轭合物或其药物组合物，其中本文定义了Rc和A。本公开还提供了用一种或多种式I、式IA、式IB或式II的化合物治疗和/或预防病毒感染和/或病毒感染相关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式IB的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或混合物，其中：A是：X1是-CR11R12或–OCH2CH2–，其中氧原子远离A中的RIB部分；R11和R12独立为氢或C1-C4烷基，其中所述烷基任选地被一个或多个卤素、–OH、–SH或–NH2取代；X2为不存在、-O-、-C(O)O-或-OCH2-，其中氧原子远离A中RIB部分；每个RIB独立为氢，-C1-C6烷基，或RIB为通过羰基基团结合的氨基酸残基，其中所述烷基任选地被一个或多个卤素、–OH、–SH或–NH2取代；v为0或1；n为0、1、2或3并且当X2为-C(O)O-时，n为0；p为2、3、4、5、6、7、8、9、10或11；q为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18；Rz为氢、卤素、-C1-C4烷硫基、-C1-C4烷氧基、–C1-C4烷基、–C2-C4烯基、–C2-C4炔基、芳基、杂芳基、–C3-C8环烷基、–C4-C8环烯基或3-至5-元非芳族杂环，其中每个烷硫基、烷氧基、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环任选地被一个或多个卤素、–OH、–SH或–NH2取代；Ra、Rb、Rx和Ry各自独立选自氢、卤素、-OH、-SH、–C1-C6烷氧基、芳氧基、–C1-C6烷硫基、芳硫基、–OC(O)C1-C6烷基、-OC(O)芳基、–C1-C6烷基、–C2-C6烯基、–C2-C6炔基、芳基、杂芳基、–C3-C8环烷基和–C4-C8环烯基，其中每个烷氧基、芳氧基、烷硫基、芳硫基、烷基、芳基、烯基、炔基、杂芳基、环烷基或环烯基任选地被一个或多个卤素、–OH、–SH或–NH2取代；或任意两个Ra或Rb，与它们两个所连接的原子一起可以结合形成C3-C8螺环烷基或3-至8-元螺杂环；或任意两个Ra或Rb，当在两个相邻的原子上时，可以结合形成顺式-或反式-碳-碳双键或碳-碳三键；或任意两个Ra或Rb，当在两个相邻的原子上时，可以结合形成芳基、杂芳基、–C3-C10环烷基、–C4-C10环烯基或5-至10-元环杂环；或任意CRaRb可以被–O–、–S–、–S(O)–或–SO2–替换；或任意两个Rx或Ry与它们两个所连接的原子一起可以结合形成C3-C8螺环烷基或3-至8-元螺杂环；或任意两个Rx或Ry，当在两个相邻的原子上时，可以结合形成顺式-或反式-碳-碳双键或碳-碳三键；或任意两个Rx或Ry，当在两个相邻的原子上时，可以结合形成芳基、杂芳基、–C3-C10环烷基、–C4-C10环烯基或5-至10-元环杂环；或任意的CRxRy可以被–O–、–S–、–S(O)–或–SO2–替换；R1和R45各自独立为氢、卤素、–N3、-OH、–NH2、-SH、–C1-C6烷基、–C3-C6环烷基、–C2-C6烯基、–C4-C8环烯基、–C2-C6炔基、–C8-C12环炔基、–C1-C6烷氧基或–C1-C6烷硫基，其中每个烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、环炔基、烷氧基或烷硫基独立被一个或多个卤素、–N3、-OH、–NH2或-SH取代；R2、R3、R4和R44各自独立为氢、卤素、–N3、–OH、–NH2、–SH、–C1-C6烷基、–C1-C6烷氧基或–C1-C6烷硫基，其中每个烷基、烷氧基或烷硫基任选地被一个或多个卤素、–N3、–OH、–NH2或–SH取代；或R3与R4和R44中的一个，与它们所连接的原子一起形成碳-碳双键；R5独立为氢、-RIB、M+、芳基、芳烷基、–C1-C6烷基、–C1-C6杂烷基、环烷基、非-芳族杂环或杂芳基，其中M+为阳离子，并且其中每个芳基、芳烷基、烷基、杂烷基、环烷基、杂环或杂芳基任选地被一个或多个卤素、N3、–OH、–NH2或–SH取代，其中，R5不为氨基酸；以及Rc为–C1-C6烷基、–C3-C6环烷基、–C2-C6烯基、–C4-C8环烯基、–C2-C6炔基、–C8-C12环炔基或芳基，其中每个烷基、环烷基、烯基、环烯基或芳基任选地被一个或多个卤素、–N3、–OH、–NH2或–SH取代。