[发明专利]三环化合物和其在癌症治疗中的用途

摘要

提供式I化合物或其药学上可接受的盐，其中X、Y、Z、R1和R2具有说明书中所提供的含义，所述化合物适用于治疗癌症。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：X表示任选地被一个或多个独立地选自G1a的基团取代的C1-12烷基、任选地被一个或多个独立地选自G1b的基团取代的杂环烷基、任选地被一个或多个独立地选自G1c的基团取代的芳基，或任选地被一个或多个独立地选自G1d的基团取代的杂芳基；Y表示任选地被一个或多个独立地选自G2a的基团取代的C1-12烷基、任选地被一个或多个独立地选自G2b的基团取代的杂环烷基、任选地被一个或多个独立地选自G2c的基团取代的芳基，或任选地被一个或多个独立地选自G2d的基团取代的杂芳基；Z表示O、S、NRa或N(ORb)；R1和R2独立地表示H或C1-6烷基，后一基团任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤基和任选地被一个或多个卤基取代的-OC1-6烷基；每个G1a、G1b、G1c和G1d独立地表示卤基、Ra1、-CN、-Aa1-C(Qa1)Rb1、-Ab1-C(Qb1)N(Rc1)Rd1、-Ac1-C(Qc1)ORe1、-Ad1-S(O)nRf1、-Ae1-S(O)nC(O)Rg1、-Af1-S(O)nN(Rh1)Ri1、-Ag1-S(O)nORj1、-N3、-N(Rk1)Rl1、-N(H)CN、-NO2、-ORm1、-SRn1或＝Qd1；每个Aa1到Ag1独立地表示单键、-N(Ro1)-、-C(Qe1)N(Rp1)-或-O-；每个Qa1到Qe1独立地表示＝O、＝S、＝NRq1或＝N(ORr1)；Ra和Rb各自独立地表示H或C1-6烷基，后一基团任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤基和任选地被一个或多个卤基取代的-OC1-6烷基；每个Ra1和Rf1独立地表示任选地被一个或多个独立地选自G3a的基团取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个独立地选自G3b的基团取代的杂环烷基、任选地被一个或多个独立地选自G3c的基团取代的芳基，或任选地被一个或多个独立地选自G3d的基团取代的杂芳基；每个Rb1、Rc1、Rd1、Re1、Rg1、Rh1、Ri1、Rj1、Rk1、Rl1、Rm1、Rn1、Rq1和Rr1独立地表示H、任选地被一个或多个独立地选自G3a的基团取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个独立地选自G3b的基团取代的杂环烷基、任选地被一个或多个独立地选自G3c的基团取代的芳基，或任选地被一个或多个独立地选自G3d的基团取代的杂芳基；或任何两个Rc1和Rd1、Rh1和Ri1和/或Rk1和Rl1键联在一起以连同其所连接的氮原子一起形成3到6元环，所述环任选地含有一个其它杂原子并且所述环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤基、任选地被一个或多个卤基取代的C1-3烷基和＝O；每个Ro1和Rp1独立地表示H或任选地被一个或多个卤基取代的C1-6烷基；每个G2a、G2b、G2c和G2d独立地表示卤基、Ra2、-CN、-Aa2-C(Qa2)Rb2、-Ab2-C(Qb2)N(Rc2)Rd2、-Ac2-C(Qc2)ORe、-Ad2-S(O)pRf2、-Ae2-S(O)pC(O)Rg2、-Af2-S(O)pN(Rh2)Ri2、-Ag2-S(O)pORj2、-N3、-N(Rk2)Rl2、-N(H)CN、-NO2、-ORm2、-SRn2或＝Qd2；每个Aa2到Ag2独立地表示单键、-N(Ro2)-、-C(Qe2)N(Rp2)-或-O-；每个Qa2到Qe3独立地表示＝O、＝S、＝NRq2或＝N(ORr2)；每个Ra2独立地表示任选地被一个或多个独立地选自G4b的基团取代的杂环烷基、任选地被一个或多个独立地选自G4c的基团取代的芳基，或任选地被一个或多个独立地选自G4d的基团取代的杂芳基；每个Rf2独立地表示任选地被一个或多个独立地选自G4a的基团取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个独立地选自G4b的基团取代的杂环烷基、任选地被一个或多个独立地选自G4c的基团取代的芳基，或任选地被一个或多个独立地选自G4d的基团取代的杂芳基；每个Rb2、Rc2、Rd2、Re2、Rg2、Rh2、Ri2、Rj2、Rk2、Rl2、Rm2、Rn2、Rq2和Rr2独立地表示H、任选地被一个或多个独立地选自G4a的基团取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个独立地选自G4b的基团取代的杂环烷基、任选地被一个或多个独立地选自G4c的基团取代的芳基，或任选地被一个或多个独立地选自G4d的基团取代的杂芳基；或任何两个Rc2和Rd2、Rh2和Ri2和/或Rk2和Rl2键联在一起以连同其所连接的氮原子一起形成3到6元环，所述环任选地含有一个其它杂原子并且所述环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤基、任选地被一个或多个卤基取代的C1-3烷基和＝O；每个Ro2和Rp2独立地表示H或任选地被一个或多个卤基取代的C1-6烷基；每个G3a独立地表示卤基、-CN、-Aa3-C(Qa3)Rb3、-Ab3-C(Qb3)N(Rc3)Rd3、-Ac3-C(Qc3)ORe3、-Ad3-S(O)qRf3、-Ae3-S(O)qC(O)Rg3、-Af3-S(O)qN(Rh3)Ri3、-Ag3-S(O)qORj3、-N3、-N(Rk3)Rl3、-N(H)CN、-NO2、-ORm3、-SRn3或＝Qd3；每个G3b、G3c和G3d独立地表示卤基、Ra3、-CN、-A3-C(Qa3)Rb3、-Ab3-C(Qb3)N(Rc3)Rd3、-Ac3-C(Qc3)ORe3、-Ad3-S(O)qRf3、-Ae3-S(O)qC(O)Rg3、-Af3-S(O)qN(Rh3)Ri3、-Ag3-S(O)qORj3、-N3、-N(Rk3)Rl3、-N(H)CN、-NO2、-ORm3、-SRn3或＝Qd3；每个Aa3到Ag3独立地表示单键、-N(Ro3)-、-C(Qe3)N(Rp3)-或-O-；每个Qa3到Qe3独立地表示＝O、＝S、＝NRq3或＝N(ORr3)；每个Ra3和Rf3独立地表示任选地被一个或多个独立地选自G5a的基团取代的C1-6烷基，或任选地被一个或多个独立地选自G5b的基团取代的杂环烷基；每个Rb3、Rc3、Rd3、Re3、Rg3、Rh3、Ri3、Rj3、Rk3、Rl3、Rm3、Rn3、Rq3和Rr3独立地表示H、任选地被一个或多个独立地选自G5a的基团取代的C1-6烷基，或任选地被一个或多个独立地选自G5b的基团取代的杂环烷基；或任何两个Rc3和Rd3、Rh3和Ri3和/或Rk3和Rl3键联在一起以连同其所连接的氮原子一起形成3到6元环，所述环任选地含有一个其它杂原子并且所述环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤基、任选地被一个或多个卤基取代的C1-3烷基和＝O；每个Ro3和Rp3独立地表示H或任选地被一个或多个卤基取代的C1-6烷基；每个G4a独立地表示卤素、-CN、-Aa4-C(Qa4)Rb4、-Ab4-C(Qb4)N(Rc4)Rd4、-Ac4-C(Qc4)ORe4、-Ad4-S(O)rRf4、-Ae4-S(O)rC(O)Rg4、-Af4-S(O)rN(Rh4)Ri4、-Ag4-S(O)rORj4、-N3、-N(Rk4)Rl4、-N(H)CN、-NO2、-ORm4、-SRn4或＝Qd4；每个G4b、G4c和G4d独立地表示卤基、Ra4、-CN、-Aa4-C(Qa4)Rb4、-Ab4-C(Qb4)N(Rc4)Rd4、-Ac4-C(Qc4)ORe4、-Ad4-S(O)rRf4、-Ae4-S(O)rC(O)Rg4、-Af4-S(O)rN(Rh4)Ri4、-Ag4-S(O)rORj4、-N3、-N(Rk4)Rl4、-N(H)CN、-NO2、-ORm4、-SRn4或＝Qd4；每个Aa4到Ag4独立地表示单键、-N(Ro4)-、-C(Qe4)N(Rp4)-或-O-；每个Qa4到Qe4独立地表示＝O、＝S、＝NRq4或＝N(ORr4)；每个Ra4和Rf4独立地表示任选地被一个或多个独立地选自G6a的基团取代的C1-6烷基、任选地被一个或多个独立地选自G6b的基团取代的杂环烷基，或任选地被一个或多个独立地选自G6c的基团取代的芳基；每个Rb4、Rc4、Rd4、Re4、Rg4、Rh4、Ri4、Rj4、Rk4、Rl4、Rm4、Rn4、Rq4和Rr4独立地表示H、任选地被一个或多个独立地选自G6a的基团取代的C1-6烷基，或任选地被一个或多个独立地选自G6b的基团取代的杂环烷基；或任何两个Rc4和Rd4、Rh4和Ri4和/或Rk4和Rl4键联在一起以连同其所连接的氮原子一起形成3到6元环，所述环任选地含有一个其它杂原子并且所述环任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤基、任选地被一个或多个卤基取代的C1-3烷基和＝O；每个Ro4和Rp4独立地表示H或任选地被一个或多个卤基取代的C1-6烷基；每个G5a和G6a独立地表示卤基或任选地被一个或多个卤基取代的-OC1-6烷基；每个G5b、G6b和G6c表示卤基、任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基、或任选地被一个或多个卤基取代的-OC1-6烷基；每个n独立地表示1或2；每个p独立地表示1或2；每个q独立地表示1或2；并且每个r独立地表示1或2，其限制条件是所述式I化合物不是选自以下的化合物：外-11-甲基-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；11-甲基-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-3,5,10-三氧代-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-8-烯-11-甲酸甲酯；外-3,5,10-三氧代-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-8-烯-11-甲酸甲酯；外-4,11-二苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-4,11-二苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；二苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；11-(4-溴苯甲基)-4-甲基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-4-苯基-11-(4-吡啶基)-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-4-苯基-11-(2-吡啶基)-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-(2-碘苯甲基)-4-甲基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-11-(2-碘苯甲基)-4-甲基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-苯甲基-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；11-苯甲基-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-4-甲基-11-(2-乙烯基苯基)-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-4-甲基-11-(2-乙烯基苯基)-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-4-苯基-11-(2-吡啶基)-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-11-(3-氧代环己-1-烯-1-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-4-(3,5,10-三氧代-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-8-烯-11-基)吡啶-1-氧化物；外-4-苯基-11-苯乙烯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-11-(6,6-二甲基-3-氧代环己-1-烯-1-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；11-(4-叔丁基苯甲基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-(2-碘苯甲基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-11-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-11-(4,4-二甲基-3-氧代戊-1-烯-1-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-4-(4-乙基苯基)-11-(2-碘苯甲基)-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-11-(6-氯哒嗪-3-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-(6-氯哒嗪-3-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-(2-吡啶基甲基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-11-(2,4-二硝基苯基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-4-苯基-11-(6-苯基哒嗪-3-基)-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-(4,6-二苯基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-4-(2,6-二异丙基苯基)-11-(2-碘苯甲基)-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-4-(2,6-二异丙基苯基)-11-(2-碘苯甲基)-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-((E)-3-(4-溴苯基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-((E)-3-(4-氯苯基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-((E)-3-(2,4-二硝基苯基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外,外-1,2-双-(4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮-11-基)乙烷；内,外-1,2-双-(4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮-11-基)乙烷；外,外-1,3-双-(4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮-11-基)丙烷；内,外-1,3-双-(4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮-11-基)丙烷；4-苯基-11-(3-苯基-1,2,4-噻二唑-5-基)-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；外-11-(5,6-二苯基-1,2,4-三嗪-3-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；内-11-(5,6-二苯基-1,2,4-三嗪-3-基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮；和内-11-(1,2-双(3-硝基苯基)乙烯基)-4-苯基-4,11-二氮杂三环[5.3.1.02,6]十一碳-9-烯-3,5,8-三酮。