[发明专利]用于产生具有降低水平的副产物的生物合成的目标产物的微生物和方法

摘要

本文提供了具有用于产生目标产物的生物合成途径和减少该生物合成途径的副产物的一种或多种基因修饰的非天然存在的微生物体。提供了来自这样的细胞的目标产物的组合物和使用这样的细胞的方法。

主权项

一种能够产生目标产物的基因修饰的细胞，所述目标产物包括六亚甲基二胺(HMD)、乙酰丙酸(LVA)、6‑氨基己酸(6ACA)、己内酰胺(CPL)、己内酯(CPO)、己二酸(ADA)或1,6‑己二醇(HDO)或其组合，其中所述基因修饰的细胞包含一种或多种选自以下的基因修饰：(a)降低选自以下的酶的活性的基因修饰：作用于醛或氧代部分的氧化还原酶(A1)；作用于酰基‑CoA部分的氧化还原酶(A2)；作用于醛部分的氧化还原酶(A3)；作用于醛或酰基‑CoA部分的氧化还原酶(A4)；作用于醛部分的醛氧化酶(A5)；作用于烯烃或烷烃部分的氧化还原酶(A6)；作用于胺部分的氧化还原酶(A7)；作用于胺部分的胺N‑甲基转移酶(A8)；作用于胺部分的氨甲酰基转移酶(A9)；作用于酰基‑CoA部分的酰基转移酶(A10)；作用于胺或酰基‑CoA部分的酰基转移酶(A11)；作用于胺部分的N‑丙胺合酶(A12)；作用于胺或醛部分的氨基转移酶(A13)；作用于酰基‑CoA或酸部分的CoA转移酶(A14)；作用于酰基‑CoA部分的硫酯水解酶(A15)；作用于酮酸部分的脱羧酶(A16)；作用于羟酸部分的脱水酶(A17)；作用于胺部分的解氨酶(A18)；作用于酰基‑CoA或酸部分的CoA连接酶(A19)；作用于胺部分的谷氨酰基:胺连接酶(A20)；作用于胺部分的胺羟化酶(A21)；作用于酰基‑CoA部分的氧化还原酶(A22)；作用于胺部分的胺氧化酶(A23)；作用于二胺部分的短链二胺输出蛋白(A24)；和作用于二胺部分的腐胺通透酶(A25)；(b)增强选自以下的酶的活性的基因修饰：作用于酰胺部分的酰胺水解酶或酰胺酶(B1)；作用于环酰胺部分的环酰胺水解酶或内酰胺酶(B2)；作用于酸部分的CoA连接酶(B3)；作用于胺部分的二胺转运蛋白(长链二胺)(B4)；和作用于胺部分的二胺通透酶(B5)；和(c)(a)和(b)的基因修饰中的两种或更多种、三种或更多种、四种或更多种、五种或更多种、六种或更多种、七种或更多种、八种或更多种、九种或更多种、十种或更多种或所有的组合；其中当与没有所述一种或多种基因修饰的细胞相比时，所述细胞产生减少量的一种或多种副产物。