[发明专利]人源化心脏肌肉

摘要

本文描述了一种产生表达人NKX2‑5、HANDII、TBX5基因或其组合基因的嵌合非人动物的方法，其包括：a)产生NKX2‑5、HANDII、TBX5或其组合无效的非人动物细胞，其中非人NKX2‑5、HANDII、TBX5基因或其组合的两个拷贝均携带突变，所述突变防止在所述非人动物中产生功能性NKX2‑5、HANDII、TBX5蛋白或其组合；b)通过体细胞核转移产生NKX2‑5、HANDII、TBX5或其组合无效的非人胚泡，包括将来自a)的所述NKX2‑5、HANDII、TBX5或其组合无效的非人动物细胞的细胞核融合进去核的非人卵母细胞中，并激活所述卵母细胞以分裂从而形成NKX2‑5、HANDII、TBX5或其组合无效的非人胚泡；c)将人干细胞引入b)的NKX2‑5、HANDII、TBX5或组合无效的非人胚泡中；以及d)将来自c)的所述胚泡植入假孕替代非人动物以产生表达人NKX2‑5、HANDII、TBX5或其组合的嵌合非人动物。

主权项

1.一种非人动物细胞、桑椹胚或胚泡，其中基因组在NKX2‑5基因、HANDII基因、TBX5基因或其组合的两个等位基因中均携带突变，使得所述非人动物细胞或胚泡缺乏功能性NKX2‑5蛋白、HANDII蛋白、TBX5蛋白或其组合。