[发明专利]制备细胞毒性苯并二氮杂*衍生物的方法

摘要

本发明涉及制备吲哚啉并苯并二氮杂二聚体化合物及其合成前体的新型方法。

主权项

1.一种制备式(2)的化合物或其盐的方法，所述方法包括通过使式(1)的化合物与醇保护试剂反应将醇保护基团引入到所述式(1)的化合物的伯醇中的一个上，其中：L’、L”和L”’相同或不同，且独立地为‑H，具有1至10个碳原子的任选取代的直链、支链或环状烷基、烯基或炔基，聚乙二醇单元‑(OCH2CH2)n’‑Rc，卤素，胍鎓[‑NH(C＝NH)NH2]，‑OR，‑NR’R”，‑NO2，‑NR’COR”，‑SR，‑SOR’，‑SO2R’，‑SO3M，‑OSO3M，‑SO2NR’R”，氰基，叠氮基，‑COR’，‑OCOR’，‑OCONR’R”或能够将细胞毒性化合物共价连接到细胞结合剂(CBA)的具有与其键合的反应性基团的连接基团，条件是L’、L”和L”’中只有一个是具有与其键合的所述反应性基团的所述连接基团；M为‑H或阳离子；R在每次出现时独立地选自由‑H，具有1至10个碳原子的任选取代的直链、支链或环状烷基、烯基或炔基，聚乙二醇单元‑(CH2CH2O)n’‑Rc，具有6至18个碳原子的任选取代的芳基，含有一个或多个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的5至18元杂芳基环，或含有1至6个独立地选自O、S、N和P的杂原子的任选取代的3至18元杂环组成的组；R’和R”各自独立地选自‑H，‑OH，‑OR，‑NHR，‑N(R)2，‑COR，具有1至10个碳原子的任选取代的直链、支链或环状烷基、烯基或炔基，聚乙二醇单元‑(CH2CH2O)n’‑Rc，和具有1至6个独立地选自O、S、N和P的杂原子的任选取代的3至18元杂环；Rc为‑H或具有1至4个碳原子的取代或未取代的直链或支链烷基，或具有与其键合的反应性基团的连接基团；n’为1至24的整数；G选自‑CH‑或‑N‑；且P1为所述醇保护基团。