[发明专利]作为IRAK-4抑制剂的取代的氮杂化合物

摘要

本发明提供式(I)或(II)的取代的氮杂化合物及其药学上可接受的盐，以及它们抑制IRAK‑4和/或用于治疗由IRAK‑4诱导的疾病或病症的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体；其中每个X1、X2和X3独立地为CR2或N；A是O、S、S(O)或S(O)2；Z1是任选取代的杂芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的环烷基、任选取代的(杂环烷基)烷基-、任选取代的芳烷基-、任选取代的杂芳烷基-、任选取代的(环烷基)烷基-、任选取代的芳氧基-、任选取代的杂芳氧基-、任选取代的杂环烷基氧基-、任选取代的环烷基氧基-、任选取代的芳基-NR’-、任选取代的杂芳基-NR’-、任选取代的杂环烷基-NR’-、任选取代的环烷基-NR’-、任选取代的芳基-S-、任选取代的杂芳基-S-、任选取代的杂环烷基-S-、任选取代的环烷基-S-、任选取代的(环烷基)烷基-NR’-、任选取代的芳烷基-NR’-、任选取代的(杂环烷基)烷基-NR’-、任选取代的杂芳烷基-NR’-、任选取代的(环烷基)烷基-S-、任选取代的芳烷基-S-、任选取代的(杂环烷基)烷基-S-、任选取代的杂芳烷基-S-、任选取代的(环烷基)烷基-O-、任选取代的芳烷基-O-、任选取代的(杂环烷基)烷基-O-、任选取代的杂芳烷基-O-；例如，其中每个任选的取代基独立地表示Rx的出现；Z2不存在或者是任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳氧基-、任选取代的杂芳氧基-、任选取代的环烷基氧基-、任选取代的杂环烷基氧基-、任选取代的(环烷基)烷基-、任选取代的芳烷基-、任选取代的(杂环烷基)烷基-、任选取代的杂芳烷基-、任选取代的(环烷基)烷基-NR”-、任选取代的芳烷基-NR”-、任选取代的(杂环烷基)烷基-NR”-、任选取代的杂芳烷基-NR”-、任选取代的(环烷基)烷基-O-、任选取代的芳烷基-O-、任选取代的(杂环烷基)烷基-O-、任选取代的杂芳烷基-O-、任选取代的(环烷基)烷基-S-、任选取代的芳烷基-S-、任选取代的(杂环烷基)烷基-S-或任选取代的杂芳烷基-S-；例如，其中每个任选的取代基独立地表示Ry的出现；Z3是任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的芳氧基-、任选取代的杂芳氧基-、任选取代的环烷基氧基-、任选取代的杂环烷基氧基-、任选取代的(环烷基)烷基-、任选取代的芳烷基-、任选取代的(杂环烷基)烷基-、任选取代的杂芳烷基-、任选取代的(环烷基)-NR”’-、任选取代的芳基-NR”’-、任选取代的杂芳基-NR”’-、任选取代的杂环烷基-NR”’-、任选取代的芳基-S-、任选取代的杂芳基-S-、任选取代的环烷基-S-、任选取代的杂环烷基-S-、任选取代的(环烷基)烷基-NR”’-、任选取代的芳烷基-NR”’-、任选取代的(杂环烷基)烷基-NR”’-、任选取代的杂芳烷基-NR”’-、任选取代的(环烷基)烷基-O-、任选取代的芳烷基-O-、任选取代的(杂环烷基)烷基-O-、任选取代的杂芳烷基-O-、任选取代的(环烷基)烷基-S-、任选取代的芳烷基-S-、任选取代的(杂环烷基)烷基-S-或任选取代的杂芳烷基-S-；例如，其中每个任选的取代基独立地表示Rz的出现；每个R2独立地选自氢、烷基、卤代烷基、卤代、氰基、任选取代的烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的(环烷基)烷基-、任选取代的环烷基氧基-、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基-、任选取代的杂环烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的(杂环烷基)烷基-、任选取代的杂芳烷基-、-NRaRb、-O-R3和-S-R3；例如，其中每个任选的取代基独立地表示烷基、烷氧基、卤代、卤代烷基、羟基、羟烷基、-SH、-S(烷基)、氰基、酰氨基、氨基、羧酸根、甘氨酸酯、丙氨酸酯、氧代、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基；每个R’、R”和R”’独立地选自氢、烷基、羟基、羟烷基、酰基和环烷基；每个Rx、Ry和Rz独立地选自烷基、烯基、炔基、卤代、羟基、卤代烷基、羟烷基、氨基烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、氰基、酰氨基、羧酸、羧酸根、酯、硫酯、烷氧基羰基、-C(O)NH(烷基)、氧代、环烷基、环烷基氧基、(环烷基)烷基-、芳基、芳烷基-、杂环烷基、杂芳基、(杂环烷基)烷基-、杂芳烷基-、-NRaRb、-O-R4或-S-R4；任选其中所述环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基被一个或多个选自卤代、卤代烷基、氨基、羟基、烷基、氰基、硝基、烯基、氨基烷基、羟烷基和卤代烷氧基的取代基进一步取代；每个Ra和Rb独立地选自氢、烷基、氨基烷基、酰基、氨基酰基、卤代、卤代烷基、羟基、卤代烷氧基、羟烷基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、(环烷基)烷基-、(杂环烷基)烷基-、芳烷基-和(杂芳基)烷基-；任选其中所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被一个或多个选自烷基、卤代、烯基、氰基、羟基、羟烷基、烷氧基、氨基和硝基的取代基进一步取代；或者Ra和Rb连同它们所连接的原子合起来形成3至8元任选取代的环；且每个R3和R4独立地选自氢、烷基、氨基酰基、磷酸酯、膦酸酯、烷基磷酸酯、烷氧基羰基、环烷基、(环烷基)烷基-、芳基、杂芳基、杂环烷基、芳烷基-、杂芳烷基和(杂环烷基)烷基-。