[发明专利]取代的4-氮杂吲哚以及它们作为GLUN2B受体调节剂的用途

摘要

本发明公开了取代的4‑氮杂吲哚作为NR2B受体配体。此类化合物可用于NR2B受体调节和用来治疗由NR2B受体活性介导的疾病状态、障碍和病症的药物组合物和方法中。

主权项

1.一种化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、或N-氧化物，具有式(I)的结构：其中：R1选自由以下项构成的组：H、3H、卤素、C1-3烷基、和C1-3卤代烷基；R2选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自下列的一个、两个、或三个成员取代的苯基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；任选地被卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、和-CN取代的吡啶基；任选地被C1-5烷基取代的噻唑基；苯并噻吩基；以及任选地被独立地选自下列的一个、两个或三个成员取代的噻吩基：卤素、C1-5烷基、和C1-5卤代烷基；R3选自由以下项构成的组：(a)其中环A为任选地包含另外的氧杂原子的4-7元杂环烷基，其选自由以下项构成的组：任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的氮杂环丁烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、CH2OH、C1-5烷氧基、OH、和CN；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的吡咯烷基：卤素、C1-5烷基、C1-5烷氧基、和OH；任选地被一个或两个C1-5烷基成员取代的吗啉基；任选地被独立地选自由以下项构成的组的一个或两个成员取代的哌啶基：卤素、C1-5烷基、C1-5卤代烷基、C1-5烷氧基、和OH；3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基；5-氮杂螺环[2.3]己-5-基；和吡咯烷-3-酮；或者(b)其中R3a为H、或C1-5烷基；并且R3b选自由以下项构成的组：任选地被OH、卤素、或OCH3取代的C1-5烷基；C1-5卤代烷基；苄基；CH2环丙基；任选地被C1-5烷基取代的环丙基；和环丁基；或者(c)其中R3c选自由以下项构成的组：环丙基；环丁基；任选地被卤素取代的嘧啶基；吡啶基；哒嗪基；任选地被C1-5卤代烷基取代的呋喃基；噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的异噁唑基；任选地被C1-5烷基取代的噁二唑基；任选地被C1-5烷基取代的吡唑基；任选地被C1-5烷基取代的三唑基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；氧杂环丁烷基；和环氧乙烷基；或者(d)其中R3d为CH2-环丙基或环丁基；或者(e)其中R3e选自由以下项构成的组：OH、C1-5烷基、环丙基、环丁基、和任选地被一个卤素取代基取代的苯基；或者(f)任选地被OH或C1-5烷氧基取代的C1-5烷基；CH2S(CH3)；CH2(S＝O)CH3；CH2(SO2)CH3；和CH2CH2(C＝O)CH3；或者(g)并且R4为H、2H或C1-3烷基。