[发明专利]人源化抗体

摘要

本发明涉及结合焦谷氨酸化淀粉样蛋白β(AβN3pE)肽N‑末端表位的人源化抗体以及涉及与淀粉样蛋白肽的积累和沉积相关疾病和疾病状况的预防性和治疗性治疗，所述疾病和疾病状况如淀粉样变性，与焦谷氨酸化淀粉样蛋白肽相关的一组病症和异常，如阿尔茨海默病、唐氏综合征、大脑淀粉样血管病以及其他相关方面。更具体地，其涉及使用人源化单克隆抗体结合血浆、脑和脑脊液中的焦谷氨酸化淀粉样蛋白β肽以防止大脑内和外周各种组织中AβN3p的积累或逆转其沉积，以及缓解淀粉样变性。本发明进一步涉及利用本发明的人源化抗体诊断淀粉样变性的诊断测定。

主权项

1.一种人源化抗体或其功能变体，其中所述抗体的轻链的可变部分包含以下氨基酸序列、基本上由以下氨基酸序列组成或由以下氨基酸序列组成：DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLX1SDGKTYLNWFQQRPGQSPRRLX2YLVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCVQGTHFPFTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO:7)，其中X1选自Y和H；并且X2选自A、I和T；或者包含选自以下的氨基酸序列、基本上由选自以下的氨基酸序列组成或由选自以下的氨基酸序列组成DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRSSQSLVHSDGNTYLHWYQQKPGKAPKLLIYKVSNRFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCSQSTHVPPTFGQGTKVEIK(SEQ ID NO:28)；以及DVVMTQSPLSLPVTLGQPASISCKSSQSLLYSNGKTYLNWFQQRPGQSPRRLIYVVSKLDSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDVGVYYCVQGTHFPFTFGGGTKVEIK(SEQ ID NO:36)，和/或其中所述抗体的重链的可变部分包含以下氨基酸序列、基本上由以下氨基酸序列组成或由以下氨基酸序列组成：QVQLVQSGAEVKKSGASVKVSCKASGYSFTGX3TMNWVRQAPGQGLEWMGLINPX4NX5VTRYNQKFX6GRVTX7X8RDTSTTTVX9MELTSLTSEDTAX10YYCTREAKRE WDETYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:17)；其中X3选自Y和H；X4选自Y和S；X5选自G、T、A和E；X6选自K和Q；X7选自L和I；X8选自I和T；X9选自Y和H；并且X10选自V和T；或者包含选自以下的氨基酸序列、基本上由选自以下的氨基酸序列组成或由选自以下的氨基酸序列组成EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYGMAWVRQAPGKGLEWVSFISN LAYSIYYADTVTGRFTISRDNAKNSLYLQMNSLRAEDTAVYYCARYDYDNILDYVMDYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:32)，以及QVQLVESGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFNNYWINWVRQAPGQGLEWMGQIYPGDGDTNYNGKFKGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCAREGYIVYWGQGTLVTVSS(SEQ ID NO:40)。