[发明专利]用以预防血栓形成及/或治疗血栓的分子构建体

摘要

本揭示提出了多种分子构建体，这些分子构建体具有一靶向组件与一效应组件。此处亦揭示了利用所述分子构建体来治疗多种疾病的方法。

主权项

1.一种接合单元，包含：一中心核、多个连接臂、多个第一组件，以及视需要而加入的一耦合臂，其中：所述中心核包含：(1)一第一多肽，包含多个赖氨酸(K)残基，其中每一个K残基和其下一个K残基间是由一填充序列所隔开，所述填充序列包含甘氨酸(G)以及丝氨酸(S)残基，且所述K残基的数目为2至15；或(2)一第二多肽，包含(Xaa‑K)n序列，其中Xaa为具有2至12个乙二醇(EG)重复单元且n为2至15的整数的一聚乙二醇化氨基酸；多个所述连接臂分别连接于所述中心核的所述K残基；多个所述第一组件分别通过以下方式而连接于多个所述连接臂：于其间形成一酰胺键或通过铜催化的叠氮化物‑炔羟环加成(CuAAC)反应、应力促进的叠氮化物‑炔羟点击化学(SPAAC)反应或逆电子需求狄尔斯‑阿德(iEDDA)反应，其中每一多个所述第一组件为对纤维素特异的单链可变片段(scFv)；以及位于所述中心核N‑或C‑端的氨基酸残基有叠氮基或炔基；或位于所述中心核N‑或C‑端的氨基酸残基为半胱氨酸残基，且所述半胱氨酸残基的硫氢基与所述耦合臂连接，所述耦合臂的自由端有所述叠氮基、炔基、四嗪基、环辛烯基或环辛炔基，其中，当多个所述第一组件分别通过CuAAC或SPAAC反应而连接至多个所述连接臂时，则位于所述中心核N‑或C‑端的氨基酸残基为半胱氨酸残基，且所述耦合臂的自由端为四嗪基或环辛烯基；或当多个所述第一组件分别通过iEDDA反应而连接至多个所述连接臂时，则位于所述中心核N‑或C‑端的氨基酸残基有叠氮基或炔基，或位于所述中心核N‑或C‑端的氨基酸残基为半胱氨酸残基，且所述耦合臂的自由端为叠氮基、炔基或环辛炔基。