[发明专利]作为PI3Kβ抑制剂的喹喔啉和吡啶并吡嗪衍生物

摘要

本发明涉及具有化学式(I)的经取代的喹喔啉和吡啶并吡嗪衍生物其中这些变量具有在权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物作为pI3Kβ抑制剂是有用的。本发明进一步涉及包括所述化合物作为活性成分的药物组合物，连同所述化合物作为药剂的用途。

主权项

1.一种具有化学式(I)的化合物其互变异构体或立体异构形式，其中Y表示CR3或N；L表示‑CH(C1‑4烷基)‑CH2‑、‑CH2‑CH(C1‑4烷基)‑、‑CH(C1‑4烷基)‑CH(C1‑4烷基)‑、‑CHR1a‑X‑或‑X‑CHR1c‑；X表示O、S或NR1b；R1a表示氢、C1‑4烷基或被一个‑OH取代的C1‑4烷基；R1c表示氢或C1‑4烷基；R1b表示氢、C1‑4烷基、‑CH2‑C(＝O)‑NR6aR6b或被选自下组的一个取代基取代的C1‑4烷基，该组由以下各项组成：羟基、‑O‑C1‑4烷基和‑NR6cR6d；或者R1b与R1a或R1c一起形成‑(CH2)3‑；或者R1b与R1c一起形成‑(CH2)2‑或‑(CH2)4‑；R2表示R6a和R6b各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1‑4烷基；R6c和R6d各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1‑4烷基和被选自下组的一个取代基取代的C1‑4烷基，该组由以下各项组成：羟基、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)和‑N(C1‑4烷基)2；R³表示R⁷、‑(C＝O)H、‑(C＝O)‑C_1‑4烷基、‑(C＝O)‑NR^5aR^5b、‑(C＝O)‑OR^5c、‑C(＝O)‑Het¹、‑C(＝O)‑NH‑Het²、‑C(＝O)‑NH‑C_1‑4烷基‑Het¹、‑C(＝O)‑N(C_1‑4烷基)‑C_1‑4烷基‑Het¹、‑C(＝O)‑N(C_1‑4烷基)‑Het²、C_1‑4烷基、‑CH＝N‑OH、‑CH(OH)‑CH₂‑NR^5dR^5e、‑CH(OH)‑CH₂‑Het¹、‑CH(OH)‑C_1‑4烷基、‑C(OH)(C_1‑4烷基)₂、卤素，或者R³表示被选自下组的一个取代基取代的C_1‑4烷基，该组由以下各项组成：羟基、氟、‑NR^5fR^5g、Het¹、‑O‑(C＝O)‑CH(NH₂)‑C_1‑4烷基、‑O‑(C＝O)‑CH(NH₂)‑C_1‑4烷基‑Ar、‑O‑C_1‑4烷基‑OH和‑O‑C_1‑4烷基‑NH₂；R5a和R5b各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1‑4烷基、‑O‑C1‑4烷基、‑S(＝O)2‑NH2、‑S(＝O)2‑C1‑4烷基、‑S(＝O)2‑C3‑6环烷基、被一个或多个卤素原子取代的C1‑4烷基和被选自下组的一个取代基取代的C1‑4烷基，该组由以下各项组成：羟基、‑O‑C1‑4烷基、‑S(＝O)2‑C1‑4烷基、‑O‑C1‑4烷基‑NH2、‑O‑C1‑4烷基‑NH(C1‑4烷基)、‑O‑C1‑4烷基‑N(C1‑4烷基)2、‑(C＝O)‑O‑C1‑4烷基、‑(C＝O)‑OH、‑(C＝O)‑C1‑4烷基、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)和‑N(C1‑4烷基)2；R5c表示氢或C1‑4烷基；R5d和R5e各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢和C1‑4烷基；R5f和R5g各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1‑4烷基、被一个或多个卤素原子取代的C1‑4烷基和被选自下组的一个取代基取代的C1‑4烷基，该组由以下各项组成：羟基、‑O‑C1‑4烷基、‑S(＝O)2‑C1‑4烷基、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)和‑N(C1‑4烷基)2；R4a、R4b和R4c各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、氰基、C1‑4烷基、卤素、‑C(＝O)H、‑NR6eR6f、‑O‑C1‑4烷基和被各自独立地选自下组的一个或多个取代基取代的C1‑4烷基，该组由以下各项组成：羟基、卤素和‑NR6gR6h；R6e和R6f各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1‑4烷基和被选自下组的一个取代基取代的C1‑4烷基，该组由以下各项组成：‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)和羟基；R6g和R6h各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1‑4烷基和被选自下组的一个取代基取代的C1‑4烷基，该组由以下各项组成：‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)和羟基；Het1表示含有各自独立地选自O、S、S(＝O)p和N的至少一个杂原子的单环4元、5元、6元或7元饱和或部分饱和的杂环基；或者Het1表示含有各自独立地选自O、S、S(＝O)p和N的至少一个杂原子的双环8元、9元或10元饱和或部分饱和的杂环基；各自任选地被一个或两个取代基取代，该一个或两个取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：卤素、‑NR9aR9b、C1‑4烷基、‑(C＝O)‑OR5h、‑S(＝O)2‑C1‑6烷基、‑C1‑4烷基‑S(＝O)2‑C1‑6烷基、羟基、‑O‑C1‑4烷基、氰基、被一个或多个卤素原子取代的C1‑4烷基和被选自下组的一个取代基取代的C1‑4烷基，该组由以下各项组成：羟基、‑NH2、‑NH(C1‑4烷基)和‑N(C1‑4烷基)2；或者所述杂环基的同一碳原子上的两个取代基一起连同它们所附接的共同碳原子一起形成环A；R9a和R9b各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、C1‑4烷基和被一个或多个卤素原子取代的C1‑4烷基；Het2表示n1表示1或2；n2表示1或2；R8表示氢、C1‑4烷基或被一个或多个卤素原子取代的C1‑4烷基；R5h表示氢或C1‑4烷基；环A表示环丁基、环戊基、环己基或含有各自独立地选自O、S、S(＝O)p和N的至少一个杂原子的4元、5元或6元饱和杂环基；所述环丁基、环戊基、环己基或4元、5元或6元饱和杂环基任选地被一个或两个C1‑4烷基取代基、被一个C1‑4烷基和一个羟基取代基或被一个羟基取代基取代；p表示1或2；Ar表示任选地被一个羟基取代的苯基；R7表示或其N‑氧化物、药学上可接受的加成盐或溶剂化物。