[发明专利]取代的苯并咪唑、它们的制备和它们作为药物的用途

摘要

本申请涉及式(I)的取代的苯并咪唑，包含它们的组合物以及它们在治疗其中需要抑制溴结构域的疾病和病症中的用途。例如，本申请涉及取代的苯并咪唑以及它们作为溴结构域抑制剂的用途。本申请还涉及治疗或预防增殖性病症、自身免疫性疾病、炎性病症、皮肤病症和新生物(包括肿瘤和/或癌症)。

主权项

式I的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯或前药：其中，R¹是：a)未取代的C₁‑C₆烷基；b)C₁‑C₆烷基，其被一个或多个选自以下的基团取代：卤素(如氟)、CN、NO₂、C(O)NHR¹¹、C(O)N(R¹¹)₂、CO₂H、SO₂R¹¹、SO₂NHR¹¹和SO₂N(R¹¹)₂；c)C₂‑C₆烷基，其被选自以下的基团取代：OR¹¹、卤代OC₁‑C₆烷基、SH、SR¹¹、NH₂、NHR¹¹、N(R¹¹)₂、NHC(O)R¹¹和N(R¹¹)C(O)R¹¹；或d)选自以下的基团：C(O)R¹¹、C(O)NHR¹¹、C(O)N(R¹¹)₂、SO₂R¹¹、SO₂NHR¹¹和SO₂N(R¹¹)₂；R²选自氢和取代和未取代的基团，所述基团选自C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₀环烷基、C₃‑C₁₀杂环烷基、C(O)R¹²、NH₂、NHR¹²、N(R¹²)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR¹²、C(O)N(R¹²)₂、NHC(O)R¹²、SO₂R¹²、SO₂NHR¹²、SO₂N(R¹²)₂、NHSO₂R¹²、N(R¹²)SO₂R¹²、NHSO₂NHR¹²、N(R¹²)SO₂NHR¹²、NHSO₂N(R¹²)₂和N(R¹²)SO₂N(R¹²)₂；R³和R⁶各自独立地为H或取代或未取代的基团，所述基团选自C₁‑C₆烷基、C(O)R¹¹、NH₂、NHR¹¹、N(R¹¹)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR¹¹、C(O)N(R¹¹)₂、NHC(O)R¹¹；以及R⁴和R⁵中的一个是H或取代或未取代的基团，所述基团选自C₁‑C₆烷基、C(O)R¹¹、NH₂、NHR¹¹、N(R¹¹)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR¹¹、C(O)N(R¹¹)₂和NHC(O)R¹¹；R⁴和R⁵中的另一个是式II的基团：其中，R⁷、R⁸和R¹⁰各自独立地为H、卤素(如F、Cl)、CN或取代或未取代的C₁‑C₆烷基或C₃‑C₆环烷基、OR¹¹、SR¹¹、NHR¹¹、N(R¹¹)₂、NHC(O)R¹¹和N(R¹¹)C(O)R¹¹，条件是R⁷、R⁸和R¹⁰中的至少一个不是H；R⁹是取代或未取代的C₁‑C₃烷基或C₃‑C₅环烷基；R¹¹在每种情况下独立地为取代或未取代的C₁‑C₆烷基；R¹²在每种情况下独立地为取代或未取代的C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₀环烷基和C₃‑C₁₀杂环烷基；X¹、X²和X³各自选自N或C，其中当X¹、X²或X³为N时，则与其连接的R⁷、R⁸或R¹⁰不存在，条件是X¹、X²和X³中的至少两个是C；其中当任何上述基团含有烷基时，则所述烷基为直链或支链非环状烷基。