[发明专利]适用于治疗与NTRK相关的病症的化合物和组合物

摘要

本发明涉及对野生型NTRK及其抗性突变体具有活性的NTRK抑制剂。

主权项

一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：环A和B各自独立地选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环基；每个L¹和L²独立地选自键、‑C(O)‑、‑N(R¹)‑、‑N(R¹)‑C(O)‑、‑C(O)‑N(R¹)‑、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R¹)‑、‑N(R¹)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑、‑N(R¹)‑C(O)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑以及‑C(O)‑N(R¹)‑(C₁‑C₆亚烷基)‑；其中L¹和L²的每个亚烷基部分独立地以0‑5次出现的R’取代；每个R^A和R^B独立地选自羟基、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆烷氧基、卤基、C₁‑C₆杂烷基、C₁‑C₆卤烷基、C₁‑C₆卤烷氧基、C₁‑C₆羟烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳烷基、杂环基、杂环烷基、硝基、氰基、‑C(O)R¹、‑OC(O)R¹、‑C(O)OR¹、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑C(O)R¹、‑SR¹、‑S(O)₂R¹、‑S(O)₂‑N(R¹)(R¹)、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂R¹、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑S(O)₂‑N(R¹)(R¹)、‑N(R¹)(R¹)、‑C(O)‑N(R¹)(R¹)、‑N(R¹)‑C(O)R¹、‑N(R¹)‑C(O)OR¹、‑(C₁‑C₆亚烷基)‑N(R¹)‑C(O)R¹、‑N(R¹)S(O)₂R¹以及‑P(O)(R¹)(R¹)；其中R^A和R^B中的每一者的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、杂烷基、卤烷基、卤烷氧基、羟烷基、环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、芳烷基、杂环基以及杂环烷基部分独立地以0‑5次出现的R^a取代；或者2个R^A或2个R^B与其所连接的碳原子一起形成以0‑5次出现的R^a取代的环烷基或杂环基环；每个R¹独立地选自氢、羟基、卤基、硫醇、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆硫烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤烷基、C₁‑C₆羟烷基、C₁‑C₆杂烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳烷基、杂环基以及杂环烷基，其中R¹的每个烷基、硫烷基、烷氧基、卤烷基、羟烷基、杂烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳烷基、杂环基以及杂环烷基部分独立地以0‑5次出现的R^b取代，或者2个R¹与其所连接的原子一起形成独立地以0‑5次出现的R^b取代的环烷基或杂环基环；每个R^a和R^b独立地选自C₁‑C₆烷基、卤基、羟基、C₁‑C₆卤烷基、C₁‑C₆杂烷基、C₁‑C₆羟烷基、C₁‑C₆烷氧基、环烷基、杂环基以及氰基，其中R^a和R^b的每个烷基、卤烷基、杂烷基、羟烷基、烷氧基、环烷基以及杂环基部分独立地以0‑5次出现的R’取代；每个R’独立地选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆杂烷基、卤基、羟基、C₁‑C₆卤烷基、C₁‑C₆羟烷基、环烷基以及氰基；或者2个R’与其所连接的原子一起形成环烷基或杂环基环；并且p为0、1、2、3、4或5；并且q为0、1、2、3或4。