[发明专利]杂芳基化合物及其作为治疗性药物的用途

摘要

本发明提供了杂环化合物、其立体异构体、其对映异构体、或其药学上可接受的盐，这些杂环化合物能够调节Mer受体酪氨酸激酶(MERTK)的活性。本发明还提供了其药物组合物，制备所述化合物的方法以及这些化合物作为药物的用途。本发明涉及MERTK抑制性化合物，这些化合物具有显著效力，从而具有用于癌症和任何其他MERTK失调相关疾病的药物干预的显著潜力。

主权项

1.一种由如下式I表示的杂环化合物、其立体异构体、其对映异构体、或其药学上可接受的盐：[式I]其中：X是CR7或N；Y是CHR8、NR8、或O；Z是CH2、CH2O、C(＝O)、C(＝O)O、C(＝O)NH、NR8、NHC(＝O)、O或O(C＝O)；R1是H、卤素、C1‑3烷基、NHR8或OR8；R2是H、卤素、C1‑4烷基、C1‑2烷基芳基、C1‑2烷基杂芳基、C1‑2烷基杂环基或‑L‑芳基，其中C1‑2烷基芳基、C1‑2烷基杂芳基、C1‑2烷基杂环基或‑L‑芳基可以任选地被一个或多个R9取代；R3是H、卤素、CN、C1‑3烷基、环烯基、C2‑6烯基、芳基、联芳、杂芳基、杂联芳、杂环基、C1‑2烷基芳基、C1‑2烷基杂芳基或C1‑2烷基杂环基，其中芳基、联芳、杂芳基、杂联芳、杂环基、C1‑2烷基芳基、C1‑2烷基杂芳基或C1‑2烷基杂环基可以任选地被一个或多个R9取代；R4和R5各自独立地是H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑10环烷基、C(＝O)R6、C1‑2烷基芳基、芳基；或R4和R5可以彼此组合以形成含有NR8、O或S中的1种或2种的3‑7元环或杂环，并且该环或杂环可以任选地被1个或2个卤素、C1‑4烷基或C1‑4烷氧基取代；R5＇是H或R5和R5＇可以彼此组合以形成羰基；R6是H、C1‑4烷基、C1‑6烷氧基、‑NR15R16、芳基、联芳、杂芳基、杂联芳、杂环基、C1‑2烷基芳基、C1‑2烷基杂芳基、C1‑2烷基杂环基、C1‑2烷基联芳、‑L‑芳基或‑L‑联芳，其中C1‑4烷基、芳基、联芳、杂芳基、杂联芳、杂环基、C1‑2烷基芳基、C1‑2烷基杂芳基、C1‑2烷基杂环基、C1‑2烷基联芳、‑L‑芳基或‑L‑联芳可以任选地被一个或多个R9取代；R7是H、卤素或C1‑3烷基；R8是H、C1‑6烷基、C1‑4氟烷基、C1‑4羟烷基、C1‑3烷基芳基或C(＝O)R10，其中C1‑6烷基或C1‑3烷基芳基可以任选地被一个或多个R9取代；当Z是NR8时，R8和R6可以彼此组合以形成包含1至2个N或0至2个O杂原子的3‑7元杂环；R9是卤素、羟基、‑CN、‑NO2、‑COOH、‑(C＝O)H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑10环烷基、C1‑4羟烷基、C1‑6烷氧基、环烯基、芳基、杂环基、杂芳基、‑NR15R16、‑L‑NR15R16、‑L‑COOR17、‑L‑烷基、‑L‑C3‑10环烷基、‑L‑杂环基、‑L‑杂芳基、或‑L‑芳基，其中C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑10环烷基、C1‑4羟烷基、C1‑6烷氧基、环烯基、芳基、杂环基、杂芳基、‑L‑烷基、‑L‑C3‑10环烷基、‑L‑杂环基、‑L‑杂芳基、或‑L‑芳基可以被卤素、羟基、‑CN、‑NR15R16、C1‑6烷基、C3‑10环烷基、C1‑4羟烷基、C2‑6烯基、芳基、杂环基、‑L‑杂环基或‑(CH2)1‑C(＝O)‑NR15R16取代；R10是C1‑3烷基或C1‑3烷基芳基；R15和R16各自独立地是H、C1‑6烷基、C3‑10环烷基或SO2R17；R17是H、C1‑3烷基或C1‑3烷基芳基；L是C1‑3烷基、C1‑3烷基O、C2‑6炔基、C3‑10环烷基、‑(CH2)1‑C(＝O)‑(CH2)m‑、C(＝O)O、‑(CH2)1‑C(＝O)NH‑(CH2)m‑、‑(CH2)1‑NHC(＝O)‑(CH2)m‑、‑(CH2)1‑NH‑(CH2)m‑、NR8、‑NH‑C(＝O)‑CR15R16‑NH‑C(＝O)‑、NHC(＝O)、O、O(C＝O)S、S(＝O)、或SO2；并且l和m各自独立地是0至2的整数。