[发明专利]双功能蛋白质和包含其的药物组合物有效
申请号: | 201680062638.5 | 申请日: | 2016-10-28 |
公开(公告)号: | CN108350054B | 公开(公告)日: | 2022-09-02 |
发明(设计)人: | 金埈焕;林世荣;徐旼志;崔铉浩;金度勋;朱美敬;朴珠英;金瑟吉;林尚勉;金锺均;南受延 | 申请(专利权)人: | 株式会社柳韩洋行 |
主分类号: | C07K14/50 | 分类号: | C07K14/50;C07K14/605;C07K14/46;C07K19/00;A61K38/17;A61K38/18;A61K38/26 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 郑斌;彭鲲鹏 |
地址: | 韩国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本发明提供了通过将生物活性蛋白和FGF突变蛋白连接至免疫球蛋白的Fc区而制备的双功能蛋白质,其具有改善的药理学效力、体内持续时间和蛋白质稳定性。根据本发明的双功能蛋白质表现出改善的药理学效力、体内持续时间和蛋白质稳定性,并且含有所述双功能蛋白质作为活性成分的药物组合物可以有效地用作用于糖尿病、肥胖、血脂异常、代谢综合征、非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎或心血管疾病的治疗剂。 | ||
搜索关键词: | 功能 蛋白质 包含 药物 组合 | ||
【主权项】:
1.双功能蛋白质,其包含:成纤维细胞生长因子21(FGF21)突变蛋白;生物活性蛋白或其突变体或片段;和免疫球蛋白的Fc区,其中所述FGF21突变蛋白包含选自以下突变(1)至(7)的至少一种突变:(1)从野生型FGF21蛋白的N端起第98至101位的氨基酸替换为氨基酸序列EIRP(SEQ ID NO:68);(2)从野生型FGF21蛋白的N端起第170至174位的氨基酸替换为氨基酸序列TGLEAV(SEQ ID NO:69);(3)从野生型FGF21蛋白的N端起第170至174位的氨基酸替换为氨基酸序列TGLEAN(SEQ ID NO:70);(4)从野生型FGF21蛋白的N端起第170位的氨基酸替换为氨基酸N;(5)从野生型FGF21蛋白的N端起第174位的氨基酸替换为氨基酸N;(6)从野生型FGF21蛋白的N端起第180位的氨基酸替换为氨基酸E,以及上述突变(1)至(5)的一种或更多种;和(7)用于降低野生型FGF21蛋白之免疫原性的1至10个氨基酸的突变。
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