[发明专利]治疗黑皮质素-4受体路径相关联病症的方法

摘要

本公开涉及一种使用黑皮质素‑4受体(MC4R)激动剂治疗个体的病症的方法，所述病症如普拉德‑威利综合征(Prader Willi Syndrome，PWS)、肥胖或食欲过盛。也描述使用MC4R激动剂治疗患有阿黑皮素原(POMC)‑MC4R路径的缺陷的个体的方法，如POMC缺失或PCSK缺失个体。

主权项

1.一种治疗有需要的个体的普拉德‑威利综合征(Prader Willi Syndrome，PWS)的方法，包含：以约0.1mg(例如0.1mg+/‑5％)到约10mg(例如10mg+/‑5％)的日剂量给药黑皮质素‑4受体(MC4R)的激动剂，其中所述激动剂为本文中所描述的MC4R激动剂，例如所述激动剂为(R2R3)‑A1‑c(A2‑A3‑A4‑A5‑A6‑A7‑A8‑A9)‑A10‑R1   (I)，其中：A1为Acc、HN‑(CH2)m‑C(O)、L‑或D‑氨基酸或缺失；A2为Cys、D‑Cys、hCys、D‑hCys、Pen、D‑Pen、Asp或Glu；A3为Gly、Ala、β‑Ala、Gaba、Aib、D‑氨基酸或缺失；A4为H、2‑Pal、3‑Pal、4‑Pal、Taz、2‑Thi、3‑Thi或(X1，X2，X3，X4，X5)Phe；A5为D‑Phe、D‑1‑Nal、D‑2‑Nal、D‑Trp、D‑Bal、D‑(X1，X2，X3，X4，X5)Phe、L‑Phe或D‑(Et)Tyr；A6为Arg、hArg、Dab、Dap、Lys、Orn或HN‑CH((CH2)n‑N(R4R5))‑C(O)；A7为Trp、1‑Nal、2‑Nal、Bal、Bip、D‑Trp、D‑2‑Nal、D‑Bal或D‑Bip；A8为Gly、D‑Ala、Acc、Ala、13‑Ala、Gaba、Apn、Ahx、Aha、HN‑(CH2)s‑C(O)或缺失；A9为Cys、D‑Cys、hCys、D‑hCys、Pen、D‑Pen、Dab、Dap、Orn或Lys；A10为Acc、HN‑(CH2)t‑C(O)、L‑或D‑氨基酸或缺失；R1为OH或NH2；R2和R3中的每一个在每次出现时独立地选自由以下组成的群组：H、(C1‑C30)烷基、(C1‑C30)杂烷基、(C1‑C30)酰基、(C2‑C30)烯基、(C2‑C30)炔基、芳基(C1‑C30)烷基、芳基(C1‑C30)酰基、取代的(C1‑C30)烷基、取代的(C1‑C30)杂烷基、取代的(C1‑C30)酰基、取代的(C2‑C30)烯基、取代的(C2‑C30)炔基、取代的芳基(C1‑C30)烷基和取代的芳基(C1‑C30)酰基；R4和R5中的每一个在每次出现时独立地为H、(C1‑C40)烷基、(C1‑C40)杂烷基、(C1‑C40)酰基、(C2‑C40)烯基、(C2‑C40)炔基、芳基(C1‑C40)烷基、芳基(C1‑C40)酰基、取代的(C1‑C40)烷基、取代的(C1‑C40)杂烷基、取代的(C1‑C40)酰基、取代的(C2‑C40)烯基、取代的(C2‑C40)炔基、取代的芳基(C1‑C40)烷基、取代的芳基(C1‑C40)酰基、(C1‑C40)烷基磺酰基或‑C(NH)‑NH2；m在每次出现时独立地为1、2、3、4、5、6或7；n在每次出现时独立地为1、2、3、4或5；s在每次出现时独立地为1、2、3、4、5、6或7；t在每次出现时独立地为1、2、3、4、5、6或7；X′、X2、X3、X4和X8在每次出现时各自独立地为H、F、Cl、Br、I、(C1‑10)烷基、取代的(C1‑10)烷基、(C2‑10)烯基、取代的(C2‑10)烯基、(C2‑10)炔基、取代的(C2‑10)炔基、芳基、取代的芳基、OH、NH2、NO2或CN，从而治疗PWS。