[发明专利]杂环受限三环磺酰胺作为抗癌试剂

摘要

公开了一类杂环受限三环化合物的芳基磺酰胺衍生物。化合物为下类：这些化合物通过调节PP2A来诱导FOXO1转录因子移位至核，并因此表现出抗增殖作用。其在治疗多种病症中是有用的，包括作为癌症治疗中的一种疗法，或与其他药物联合使用，以在发展出抗性时恢复对化疗的敏感性。

主权项

1.式I的化合物：其中：D选自直接键、‑O‑、‑CH2O‑、‑OCH2‑、‑C(＝O)NRD‑和–N(RD)C(＝O)‑；RD选自氢和(C1‑C6)烷基；T为苯环或五元或六元杂芳环；U为苯环或五元或六元杂芳环；X1、X2、X3和X4在每种情况下独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、(C1‑C6)卤代烷硫基、‑NR1R2、–OR1、–C(O)R1、–OC(O)R1、–C(O)NR1R2、–C(O)OR1、–SR1、–SO2R1和–SO2NR1R2；R1和R2在每种情况下独立地选自由氢和(C1‑C6)烷基所组成的组中；Q选自–O‑、S(O)n‑和–NR‑；N为零、1或2；R选自氢，任选取代的(C1‑C6)烷基、(C3‑C7)环烷基、芳基或杂芳基；–SO2R3；–SO2N(R3R4)；‑C(＝O)R5；‑C(＝O)OR5；或‑C(＝O)N(R3R4)；其中(C1‑C6)烷基、(C3‑C7)环烷基、芳基或杂芳基上的所述取代基选自由羟基、卤素、氰基、硝基、氨基、(C1‑C4)烷基氨基、(C1‑C4)二烷基氨基、(C1‑C4)酰基氨基、(C1‑C4)烷基磺酰基、(C1‑C4)烷硫基、(C1‑C4)烷基、(C3‑C7)环烷基、(C1‑C4)卤代烷基、(C1‑C4)卤代烷氧基和(C1‑C4)烷氧基所组成的组中；R3和R4在每种情况下独立地选自氢、(C1‑C6)烷基、芳基和芳基烷基，其中，所述芳基或芳基烷基上的芳基任选被以下基团取代：羟基、卤素、氰基、硝基、氨基、(C1‑C4)烷基氨基、(C1‑C4)二烷基氨基、(C1‑C4)酰基氨基、(C1‑C4)烷基磺酰基、(C1‑C4)烷硫基、(C1‑C4)烷基、(C1‑C4)卤代烷基、(C1‑C4)卤代烷氧基或(C1‑C4)烷氧基；R5选自氢、任选取代的(C1‑C4)烷基或任选取代的芳基，其中，所述任选取代基选自由(C1‑C3)烷基、OR1、NH2、NHMe、N(Me)2和杂环所组成的组中；Y选自氢或羟基；V选自苯基、六元杂芳环、呋喃和噻吩；Z1和Z2在每种情况下独立地选自由氢、卤素、硝基、氰基、叠氮、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、(C1‑C6)卤代烷硫基、‑NR1R2、‑NR1C(O)R2、‑NR1C(O)OR6、–OR1、–C(O)R1、–OC(O)R1、–C(O)NR1R2、–C(O)OR1、–SR1、–SO2R1和–SO2NR1R2所组成的组中；并且R6为(C1‑C8)烃。