[发明专利]亲脂阳离子树枝状聚合物及其用途

摘要

本文提供了具有阳离子基团和亲脂性基团的模块化树枝状聚合物。在一些方面，本文提供的树枝状聚合物可以配制成含有核酸和一种或多种辅助赋形剂的组合物。在一些方面，这些组合物也可用于以治疗性核酸来治疗疾病或病症。

主权项

1.一种下式的树枝状聚合物：核‑(重复单元)n‑封端基团 (I)其中所述核通过从核中除去一个或多个氢原子并用所述重复单元代替所述原子而与所述重复单元连接，并且其中：所述核具有式：其中：X1是氨基或烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)或其取代形式；R1是氨基、羟基、或巯基、或烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)，或这些基团中的任一个的取代形式；并且a是1、2、3、4、5或6；或者所述核具有式：其中：X2是N(R5)y；R5是氢、烷基(C≤18)或被取代的烷基(C≤18)；并且y是0、1,或2，条件是y与z的和是3；R2是氨基、羟基、或巯基、或烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)，或这些基团中的任一个的取代形式；b是1、2、3、4、5或6；并且z是1、2、3；条件是z与y的和是3；或者所述核具有式：其中：X3是‑NR6‑，其中R6是氢、烷基(C≤8)或被取代的烷基(C≤8)、‑O‑、或烷基氨基二基(C≤8)、烷氧基二基(C≤8)、芳烃二基(C≤8)、杂芳烃二基(C≤8)、杂环烷烃二基(C≤8)，或这些基团中的任一个的取代形式；R3和R4各自独立地是氨基、羟基、或巯基、或烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)，或这些基团中的任一个的取代形式；或下式的基团：‑(CH2CH2N)e(Rc)Rd；其中：e是1、2或3；Rc和Rd各自独立地是氢、烷基(C≤6)或被取代的烷基(C≤6)；c和d各自独立地是1、2、3、4、5或6；或者所述核是烷基胺(C≤18)、二烷基胺(C≤36)、杂环烷烃(C≤12)，或这些基团中的任一个的取代形式；其中所述重复单元包含可降解的二酰基和接头；所述可降解的二酰基具有式：其中：A1和A2各自独立地是‑O‑或‑NRa‑，其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或被取代的烷基(C≤6)；Y3是烷烃二基(C≤12)、烯烃二基(C≤12)、芳烃二基(C≤12)，或这些基团中的任一个的取代形式；或下式的基团：其中：X3和X4是烷烃二基(C≤12)、烯烃二基(C≤12)、芳烃二基(C≤12)，或这些基团中的任一个的取代形式；Y5是共价键、烷烃二基(C≤12)、烯烃二基(C≤12)、芳烃二基(C≤12)，或这些基团中的任一个的取代形式；并且R9是烷基(C≤8)或被取代的烷基(C≤8)；所述接头基团具有式：其中：Y1是烷烃二基(C≤12)、烯烃二基(C≤12)、芳烃二基(C≤12)，或这些基团中的任一个的取代形式；并且其中当所述重复单元包含接头基团时，则所述接头基团与所述接头基团的氮原子和硫原子上的可降解的二酰基连接，其中所述重复单元中的第一个基团是可降解的二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含两个连接到所述接头基团的氮原子上的可降解的二酰基；并且其中n是所述重复单元中存在的接头基团的数量；并且所述封端基团具有式：其中：Y4是烷烃二基(C≤18)或其中烷烃二基(C≤18)上的一个或多个氢原子已被‑OH、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑SH、‑OCH3、‑OCH2CH3、‑SCH3或‑OC(O)CH3代替的烷烃二基(C≤18)；R10是氢、羧基、羟基，或芳基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、N‑杂环烷基(C≤12)、‑C(O)N(R11)‑烷烃二基(C≤6)‑杂环烷基(C≤12)、‑C(O)‑烷基氨基(C≤12)、‑C(O)‑二烷基氨基(C≤12)、‑C(O)‑N‑杂环烷基(C≤12)，其中：R11是氢、烷基(C≤6)或被取代的烷基(C≤6)；其中所述链中的最后的可降解二酰基连接到封端基团；n是0、1、2、3、4、5或6；或其药学上可接受的盐。