[发明专利]用于对非所要细胞进行重定向杀灭的两组分系统的功能性抗体片段互补作用

摘要

一种用于治疗特征在于存在非所要细胞的病状的靶向T细胞接合剂包括(a)能够靶向所述非所要细胞的靶向部分；(b)当结合第二T细胞接合结构域时能够具有T细胞接合活性的第一T细胞接合结构域，其中所述第二T细胞接合结构域不是所述药剂的一部分；(c)至少一个惰性结合配偶体，其能够结合所述第一T细胞接合结构域以使除非移除所述惰性结合配偶体，否则所述第一T细胞接合结构域不结合所述第二T细胞接合结构域；和(d)至少一个分隔所述第一T细胞接合结构域和所述惰性结合配偶体的裂解位点，其中所述裂解位点是：(i)由所述非所要细胞表达的酶裂解；(ii)通过在所述非所要细胞内部的pH敏感性裂解反应来裂解；(iii)通过补体依赖性裂解反应来裂解。

主权项

1.一种用于治疗特征在于存在非所要细胞的病状的两组分系统，其包含：a.包含靶向T细胞接合剂的第一组分，所述靶向T细胞接合剂包含：i.能够靶向所述非所要细胞的第一靶向部分；ii.当结合第二T细胞接合结构域时能够具有T细胞接合活性的第一T细胞接合结构域，其中所述第二T细胞接合结构域不是所述第一组分的一部分；iii.所述第一T细胞接合结构域的第一惰性结合配偶体，其结合所述第一T细胞接合结构域以使除非移除所述惰性结合配偶体，否则所述第一T细胞接合结构域不结合所述第二T细胞接合结构域；和iv.分隔所述第一T细胞接合结构域和所述第一惰性结合配偶体的裂解位点，其中所述裂解位点是：(1)由所述非所要细胞表达的酶裂解；(2)通过在所述非所要细胞内部的pH敏感性裂解反应来裂解；(3)通过补体依赖性裂解反应来裂解；或(4)由通过与所述药剂中的所述靶向部分相同或不同的靶向部分来共定位于所述非所要细胞的蛋白酶裂解，b.包含第二T细胞接合结构域的第二组分，所述第二T细胞接合结构域在结合所述第一T细胞接合结构域时能够具有T细胞接合活性，其中所述第一T细胞接合结构域和所述第二T细胞接合结构域在都不结合于惰性结合配偶体时能够结合。