[发明专利]用于治疗药物滥用和成瘾的氧杂二氮杂螺环化合物

摘要

本发明涉及具有针对西格玛(σ)受体的药理学活性的化合物，并且更具体地涉及具有这种药理学活性的氧杂二氮杂螺环化合物，涉及这种化合物的制备方法，涉及包含它们的药物组合物，并且涉及它们在治疗中的用途，特别是针对药物滥用和成瘾。

主权项

1.通式(I)的化合物：其中p是0或1或2；优选地，p是0或1；m是1、2或3；n是0、1或2；Y是–CH2‑或–C(O)‑；X是键、‑C(RxRx’)‑、‑C(O)‑或–O‑；其中，Rx选自卤素、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基、以及–OR8；Rx’选自氢，卤素，或者取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基以及取代或未取代的C2‑6炔基；R8选自氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基以及取代或未取代的C2‑6炔基；R1选自取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基以及取代或未取代的环烷基；其中，R1中的所述环烷基如果被取代，那么被选自以下各项中的一个或多个取代基取代：卤素、‑R11、‑OR11、‑NO2、‑NR11R11”’、NR11C(O)R11’、‑NR11S(O)2R11’、‑S(O)2NR11R11’、‑NR11C(O)NR11’R11”、‑SR11、‑S(O)R11、S(O)2R11、–CN、卤代烷基、卤代烷氧基、‑C(O)OR11、‑C(O)NR11R11’、‑OCH2CH2OH、‑NR11S(O)2NR11’R11”以及C(CH3)2OR11；此外，R₁中的环烷基如果被取代，那么还可以被或＝O取代；其中，R1中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自以下各项中的一个或多个取代基取代：–OR11、卤素、‑CN、卤代烷基、卤代烷氧基以及‑NR11R11”’；其中，R11、R11’和R11”独立地选自氢、未取代的C1‑6烷基、未取代的C2‑6烯基以及未取代的C2‑6炔基；并且其中，R11”’选自氢、未取代的C1‑6烷基、未取代的C2‑6烯基、未取代的C2‑6炔基以及–Boc；R2选自氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的杂环基，其中，R2中的所述环烷基、所述芳基或所述杂环基如果被取代，那么被选自以下各项的一个或多个取代基取代：卤素、‑R12、‑OR12、‑NO2、‑NR12R12”’、NR12C(O)R12’、‑NR12S(O)2R12’、‑S(O)2NR12R12’、‑NR12C(O)NR12’R12”、‑SR12、‑S(O)R12、S(O)2R12、–CN、卤代烷基、卤代烷氧基、‑C(O)OR12、‑C(O)NR12R12’、‑OCH2CH2OH、‑NR12S(O)2NR12’R12”以及C(CH3)2OR12；此外，R₂中的环烷基或非芳香族杂环基如果被取代，那么还可以被或＝O取代；其中，R2中的烷基、烯基或炔基如果被取代，那么被选自以下各项的一个或多个取代基取代：‑OR12、卤素、‑CN、卤代烷基、卤代烷氧基以及‑NR12R12”’；其中，R12、R12’和R12”独立地选自氢、未取代的C1‑6烷基、未取代的C2‑6烯基以及未取代的C2‑6炔基；并且其中，R12”’选自氢、未取代的C1‑6烷基、未取代的C2‑6烯基、未取代的C2‑6炔基以及–Boc；R3和R3’独立地选自氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基以及取代或未取代的C2‑6炔基；可替代地，R3和R3’与连接的C原子一起可以形成取代或未取代的环烷基；R4和R4’独立地选自氢、取代或未取代的C1‑9烷基、取代或未取代的C2‑9烯基、取代或未取代的C2‑9炔基、‑CHOR9以及–C(O)OR9；其中，R9选自氢、取代或未取代的C1‑9烷基、取代或未取代的C2‑9烯基以及取代或未取代的C2‑9炔基；R5和R5’独立地选自氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基、‑CHOR7以及–C(O)OR7；其中，R7选自氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基以及取代或未取代的C2‑6炔基；可替代地，R5和R5’与连接的C原子一起可以形成取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的非芳香族杂环基；R6和R6’独立地选自氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基、取代或未取代的C2‑6炔基、‑OR10、‑CHOR10以及–C(O)OR10；其中，R10选自氢、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C2‑6烯基以及取代或未取代的C2‑6炔基；可选地呈立体异构体、优选对映异构体或非对映异构体中的一种的形式，呈外消旋体的形式，或呈立体异构体、优选对映异构体和/或非对映异构体的至少两种以任何混合比的混合物的形式，或呈它的对应盐的形式，或呈它的对应溶剂化物的形式；其中，以下条件适用：当Y是–C(O)‑并且R2是取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂环基时，那么–[CR5R5’]m‑X‑[CR6R6’]n‑既不是–CH2CH2‑，也不是–CH2CH(OH)‑，并且R3不是氢；进一步排除以下化合物：