[发明专利]2-苯基-3,4-二氢吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪酮衍生物及其用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，以及它们在治疗或预防人类或非人类哺乳动物中通过抑制PDE‑5而缓解的疾病的方法中的用途，其中R1、R2、R3、R4、R5和X如本文所定义。

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，其中R1是任选被F、C3‑C6环烷基、C1‑C3烷氧基取代的C1‑C3烷基；X表示键或任选被OH、ONO、ONO2取代的C1‑C3亚烷基；R2是H，OH，ONO，ONO2，C(O)OH，C(O)OC1‑C3烷基，CHO，CN，C1‑C3烷氧基，OC(O)H，OC(O)‑C1‑C3烷基，C(O)N(R6)OR7，OC1‑C3亚烷基‑C(O)OH，OC1‑C3亚烷基‑C(O)OC1‑C3烷基，OC1‑C3亚烷基‑C(O)N(R6)OR7，S(O0‑2)C1‑C3烷基，CR8＝N‑OR9，CR8＝N‑NR10R11，CR8＝NR12，或CR8＝N‑ONO2；R3是任选被F、OH、ONO、ONO2、C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷基取代的C1‑C6烷基；C3‑C6环烷基，C2‑C6烯基，C2‑C6炔基；R4是任选被C3‑C6环烷基、C1‑C6烷氧基、F、ONO、ONO2取代的C1‑C6烷基；C2‑C6烯基，C2‑C6炔基，C3‑C6环烷基；R5是H，SO2NR13R14，NHSO2NR13R14；R6是H或C1‑C3烷基；R7是H，C1‑C3烷基，C1‑C3烷氧基，被苯基、苄基或杂环取代的C1‑C3烷基，其中所述苯基、苄基或所述杂环独立地任选被C1‑C3烷基、F取代；R8是H，CH3或C2H5；R9是H，任选被OH、ONO、ONO2、CN、COOH、COOC1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、OC(O)H、OC(O)‑C1‑C3烷基、C(O)N(R6)OR7、OC1‑C3亚烷基‑C(O)OH、OC1‑C3亚烷基‑C(O)OC1‑C3烷基、OC1‑C3亚烷基‑C(O)N(R6)OR7、S(O0‑2)C1‑C3烷基取代的C1‑C3烷基；R10和R11各自独立地是H，任选被OH、ONO、ONO2、CN、COOH、COOC1‑C3、C1‑C3烷氧基、OC(O)H、OC(O)‑C1‑C3烷基、C(O)N(R6)OR7、OC1‑C3亚烷基‑C(O)OH、OC1‑C3亚烷基‑C(O)OC1‑C3烷基、OC1‑C3亚烷基‑C(O)N(R6)OR7、S(O0‑2)C1‑C3烷基取代的C1‑C3烷基；或与它们所连接的氮原子一起形成杂环，其中优选所述杂环选自氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪和高哌嗪，其中所述杂环任选被C1‑C3烷基取代；R12是任选被OH、ONO、ONO2、CN、COOH、COOC1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、OC(O)H、OC(O)‑C1‑C3烷基、C(O)N(R6)OR7、OC1‑C3亚烷基‑C(O)OH、OC1‑C3亚烷基‑C(O)OC1‑C3烷基、OC1‑C3亚烷基‑C(O)N(R6)OR7、S(O0‑2)C1‑C3烷基取代的C1‑C3烷基；R13和R14各自独立地是H或任选被F、OH、ONO、ONO2、COOH、C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷基取代的C1‑C6烷基；或与它们所连接的氮原子一起形成杂环，其中优选所述杂环选自氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、哌嗪、高哌嗪、2,5‑二氮杂双环[2,2,1]庚烷和3,7‑二氮杂双环[3,3,0]辛烷，其中所述杂环任选被R15取代；R15是任选被卤素、OH、ONO、ONO2、C1‑C3烷氧基、C1‑C3卤代烷氧基、COOR16、NR17R18、C＝NR19取代、或被任选被C1‑C3烷基取代的四唑基团取代的C1‑C6烷基；或任选被F取代的杂芳基环，其中所述杂芳基环的至少一个杂原子是氮；R16是H，或任选被F、OH、ONO、ONO2、NR17R18取代、或被杂芳基环取代的C1‑C4烷基，其中所述杂芳基环的至少一个杂原子是氮，并且其中优选所述杂芳基环选自吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、吡咯和咪唑，其中氮原子与C1‑C4烷基直接结合；R17和R18各自独立地是H或任选被ONO、ONO2取代的C1‑C4烷基；R19是任选被F、ONO、ONO2取代的C1‑C4烷基；C3‑C6环烷基。