[发明专利]作为PGE2受体调节剂的N-取代吲哚衍生物

摘要

本发明是关于式(I)的衍生物，其中(R1)n、R2、R3、R4a、R4b、R5a、R5b及Ar1如本说明书中所述，其制备、其医药学上可接受的盐及其用作药剂的用途；含有一或多种式(I)化合物的医药组合物，且尤其关于其用作前列腺素2受体EP2及/或EP4的调节剂的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物，其中(R1)n表示该吲哚环上一个、两个或三个视情况存在的取代基，其中所述取代基独立地选自(C1‑3)烷基、(C1‑3)烷氧基、卤素、(C1‑3)氟烷基、(C1‑3)氟烷氧基或氰基；或两个R1一起形成基团‑O‑CH2‑O‑，且其余R1若存在则表示卤素；R2表示(C1‑4)烷基、卤素或氰基；R3表示氢、甲基或三氟甲基；R4a及R4b独立地表示氢、甲基，或R4a及R4b连同其附接的碳原子一起表示环丙‑1,1‑二基；R5a及R5b独立地表示氢、甲基，或R5a及R5b连同其附接的碳原子一起表示环丙‑1,1‑二基；Ar1表示苯基或5或6元杂芳基；其中该苯基或5或6元杂芳基独立地单取代、二取代或三取代，其中该等取代基独立地选自(C1‑6)烷基；(C1‑4)烷氧基；(C1‑3)氟烷基，其中该(C1‑3)氟烷基视情况经羟基取代；(C1‑3)氟烷氧基；卤素；氰基；(C3‑6)环烷基，其中该(C3‑6)环烷基未经取代或经氨基单取代；含有环氧原子的(C4‑6)环烷基，其中该含有环氧原子的(C4‑6)环烷基未经取代或经氟、羟基或甲氧基单取代；(C3‑6)环烷基‑氧基；羟基；硝基；‑B(OH)2；2,2,2‑三氟‑1,1‑二羟基‑乙基；‑X1‑CO‑RO1，其中X1表示直接键、(C1‑3)亚烷基、‑O‑(C1‑3)亚烷基‑*、‑NH‑(C1‑3)亚烷基‑*、‑S‑CH2‑*、‑CF2‑、‑CH＝CH‑、‑CH≡CH‑、‑NH‑CO‑*、‑CO‑或(C3‑5)亚环烷基；其中星号指示连接于该‑CO‑RO1基团的键；且RO1表示‑OH；‑O‑(C1‑4)烷基；‑NH‑SO2‑RS3，其中RS3表示：(C1‑4)烷基；(C3‑6)环烷基，其中该(C3‑6)环烷基视情况含有环氧原子；(C3‑6)环烷基‑(C1‑3)亚烷基，其中该(C3‑6)环烷基视情况含有环氧原子；(C1‑3)氟烷基；苯基或‑NH2；‑O‑苯基；‑O‑CH2‑CO‑RO4，其中RO4表示羟基或(C1‑4)烷氧基或‑N[(C1‑4)烷基]2；‑O‑CH2‑O‑CO‑RO5，其中RO5表示(C1‑4)烷基或(C1‑4)烷氧基；‑O‑CH2‑CH2‑N[(C1‑4)烷基]2；或(5‑甲基‑2‑氧代‑[1,3]间二氧杂环戊烯‑4‑基)‑甲基氧基‑；‑CO‑CH2‑CN；‑CO‑CH2‑OH；‑CO‑H；2‑羟基‑3,4‑二氧代‑环丁‑1‑烯基；羟基‑(C1‑4)烷基；二羟基‑(C2‑4)烷基；羟基‑(C2‑4)烷氧基；(C1‑4)烷氧基‑(C2‑4)烷氧基；‑(CH2)m‑NRN1RN2，其中m表示整数0或1；且其中RN1及RN2独立地表示氢、(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基‑(C2‑4)烷基、(C3‑6)环烷基、(C2‑3)氟烷基或‑SO2‑(C1‑4)烷基；或RN1独立地表示氢或(C1‑4)烷基，且RN2独立地表示‑CO‑H、‑CO‑(C1‑3)烷基、‑CO‑(C1‑3)亚烷基‑OH或‑CO‑O‑(C1‑3)烷基；或RN1及RN2连同其附接的氮一起形成视情况含有一个环氧或环硫原子的4、5或6元饱和环，其中该环未经取代，或在环碳原子上经氧代单取代，或在环硫原子上经氧代二取代；‑CO‑NRN3RN4，其中RN3及RN4独立地表示氢、(C1‑4)烷基、羟基‑(C2‑4)烷基、(C1‑3)烷氧基‑(C2‑4)烷基、二甲基氨基‑(C2‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、羟基‑(C2‑4)烷氧基、苯甲氧基或羟基；‑NH‑CO‑NRN5RN6，其中RN5及RN6独立地表示氢或(C1‑4)烷基；‑SO2‑RS1，其中RS1表示羟基、(C1‑4)烷基或‑NRN7RN8，其中RN7及RN8独立地表示氢或(C1‑3)烷基；‑S‑RS2，其中RS2表示(C1‑4)烷基、(C3‑6)环烷基或2‑氟‑乙烯基；5‑氧代‑4,5‑二氢‑[1,2,4]噁二唑‑3‑基或3‑氧代‑2,3‑二氢‑[1,2,4]噁二唑‑5‑基；苯基‑氧基，其中该苯基视情况经卤素单取代；苯并噁唑‑2‑基；或‑(CH2)p‑HET，其中p表示整数0或1；且其中HET表示5或6元杂芳基，其中该5或6元杂芳基未经取代，或经单取代或二取代，其中所述取代基独立地选自(C1‑4)烷基、(C1‑4)烷氧基、‑COOH、羟基、氟、2‑氨基‑2‑氧代‑乙基、2‑羧基‑乙基、(C3‑5)环烷基或‑NRN9RN10，其中RN9及RN10独立地表示氢或(C1‑3)烷基；或Ar1表示8至10元双环杂芳基；其中该8至10元双环杂芳基独立地未经取代、经单取代、二取代或三取代，其中所述取代基独立地选自(C1‑4)烷基；(C1‑4)烷氧基；(C1‑3)氟烷基；(C1‑3)氟烷氧基；卤素；氰基；羟基或‑(C0‑3)亚烷基‑COORO2，其中RO2表示氢或(C1‑4)烷基；或Ar1表示包含一至四个独立地选自氮、氧及硫的杂原子的8至10元部分芳族稠合双环杂环基；其中该8至10元杂环基在该芳族环部分基团连接于该分子的其余部分；其中该8至10元杂环基独立地未经取代、经单取代或二取代，其中所述取代基独立地选自氧代基、(C1‑6)烷基及‑(C0‑3)亚烷基‑COORO3，其中RO3表示氢或(C1‑3)烷基；或其医药学上可接受的盐。