[发明专利]四价多特异性抗体有效
申请号: | 201680070251.4 | 申请日: | 2016-09-30 |
公开(公告)号: | CN108290959B | 公开(公告)日: | 2022-06-03 |
发明(设计)人: | P·布鲁恩克尔;S·伊姆霍夫-容;C·克莱因;M·柯尼格;M·莫尔霍伊;J·T·雷古拉;S·西伯尔;W·舍费尔 | 申请(专利权)人: | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46;C07K16/22;C07K16/28;C07K16/40 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 陈迎春;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | 本发明涉及新的四价多特异性抗体、其制备和用途。 | ||
搜索关键词: | 四价多 特异性 抗体 | ||
【主权项】:
1.一种四价多特异性抗体,其包含a)由全长抗体形成的一个核心抗体,所述全长抗体包含特异性结合第一抗原的两个Fab片段,和b)两个另外的Fab片段,其中所述另外的Fab片段都在核心抗体重链的C‑末端或N‑末端融合,其中所述另外的Fab片段特异性结合第二抗原,i)其中‑特异性结合第一抗原的Fab片段,或‑特异性结合第二抗原的Fab片段包含结构域交叉,使得可变重链结构域(VH)和可变轻链结构域(VL)彼此置换,和ii)其中‑特异性结合第一抗原的Fab片段,或‑特异性结合第二抗原的Fab片段在恒定轻链结构域(CL)和恒定重链结构域1(CH1)中包含以下氨基酸取代:‑CL结构域中位置124的氨基酸被K、R或H取代(根据Kabat编号),和‑CH1结构域中位置147或213的氨基酸被E或D取代(根据KabatEU索引编号)。
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