[发明专利]作为布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂的多环化合物

摘要

本公开内容涉及式(I)的化合物及其使用和制备方法，以及包含式(I)的化合物的组合物。

主权项

1.一种式(I)的化合物以及其立体异构体和同位素变体及其药学上可接受的盐：其中R1是H；R2选自：CH2‑环己基，其中所述环己基任选地被OH取代；3‑羟基金刚烷‑1‑基；和任选地被1、2或3个取代基取代的C3‑6环烷基，所述取代基各自独立地选自：OH、卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、OC1‑6烷基、CN、NR6R7、NR8‑C(O)H、NR8‑C(O)‑C1‑6烷基、NR8‑C(O)‑C1‑6卤代烷基、NR8‑C(O)‑O‑C1‑6烷基、NR8‑C(O)‑C1‑6alk‑OH、NR8‑C(O)‑C1‑6alk‑NR6R7和NR8‑C(O)‑C(R3)＝CR4(R5)；其中R3选自：H、CN、卤素、C1‑6卤代烷基和C1‑6烷基；R4和R5各自独立地选自：H；C0‑6alk‑NR6R7；C1‑6alk‑O‑C1‑6烷基；C3‑6环烷基；任选地被C1‑6烷基取代的杂环烷基；和‑接头‑PEG‑生物素；R6和R7各自独立地选自：H、C1‑6烷基、C(O)H和CN；并且R8是H；或者R1和R2与它们所连接的氮原子一起形成任选地被NR6R7取代的吡咯烷基环，其中R6和R7各自独立地选自：H；C1‑6烷基；NR8‑C(O)‑C1‑6烷基；和NR8‑C(O)‑C(R3)＝CR4(R5)，其中R3是H或CN；R4是H；并且R5是H或环丙基；A选自：吡啶基；苯基；嘧啶基；吡嗪基；吡啶‑2(1H)‑酮；和哒嗪基；其中所述A任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基和OC1‑6烷基；E选自：O、键和CH2；G选自：H；卤素；C1‑6烷基；C1‑6卤代烷基；NH(C1‑6烷基)；C3‑6环烷基；苯基；嘧啶基；吡啶基；哒嗪基；吡啶‑2(1H)‑酮；含有氧杂原子的杂环烷基；和苯基‑CH2‑O‑苯基，其中所述‑O‑苯基被CN取代；其中所述苯基、吡啶基、哒嗪基和吡啶‑2(1H)‑酮任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、OC1‑6卤代烷基和OC1‑6烷基。