[发明专利]布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂及其使用方法

摘要

本发明题为布鲁顿氏酪氨酸激酶的抑制剂及其使用方法。本公开内容涉及式I’的化合物及其使用和制备方法，以及包含式I’的化合物的组合物。

主权项

1.一种式(I’)的化合物及其药学上可接受的盐、立体异构体、同位素、N‑氧化物或溶剂化物，以及其立体异构体或同位素变体及其药学上可接受的盐，其中R1是H或C1‑6烷基；R2选自：C0‑2alk‑哌啶基；C0‑2alk‑吡咯烷基；氧氮杂环庚基；氮杂环丁基；氮杂环庚基；奎宁环基；C2alk‑咪唑烷基；C2alk‑哌嗪基；C2alk‑吗啉基；四氢吡喃基；和C0‑1alk‑四氢呋喃基；其中所述R2任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：(C＝O)‑C(R3)＝CR4(R5)；氧代；卤素；OH；NH2；CN；C1‑6烷基；C1‑6alk‑OH；OC1‑6烷基；C1‑6卤代烷基；C3‑6环烷基；SO2C1‑6烷基；SO2‑C2‑6烯基；C1‑2alk‑芳基；(C＝O)H；(C＝O)C1‑6烷基；(C＝O)C1‑6卤代烷基；(C＝O)‑C2‑6烯基；(C＝O)‑C2‑6炔基；(C＝O)C3‑6环烷基；(C＝O)‑苯基；(C＝O)‑咪唑基；(C＝O)‑C1‑6alkCN；(C＝O)‑C1‑6alk‑OH；(C＝O)‑C1‑6alk‑SO2C1‑6烷基；(C＝O)‑C1‑6alk‑NR6R7；(C＝O)‑C1‑6alk‑O‑C1‑6烷基，其中所述‑C1‑6alk‑任选地被OH、OC1‑6烷基或NR6R7取代；(C＝O)C0‑1alk‑杂环烷基，其中所述‑alk‑任选地被氧代取代，并且所述杂环烷基任选地被C1‑6烷基取代；和NH(C＝O)‑C(R3)＝CR4(R5)；其中R3选自：H、CN、卤素、C1‑6卤代烷基和C1‑6烷基；R4和R5各自独立地选自：H；卤素；C1‑6烷基；CH2OH；C1‑6alk‑OC1‑6烷基；OC1‑6烷基；C1‑4alk‑NR6R7；被NH2或CH3取代的C3‑6环烷基；被CH3取代的氧杂环丁基；1‑乙酰基吡咯烷‑2‑基；CH2‑吡咯烷基；CH2‑哌啶基；C(CH3)2‑哌啶基；CH2‑吗啉基；C(CH3)2‑吗啉基；CH2‑(4aR,7aS)‑四氢‑2H‑[1,4]二氧杂环己烯并[2,3‑c]吡咯‑6(3H)‑基；C(CH3)2NH(CH2CH2OCH3)；CH2SO2CH3；CH2NHSO2CH3；NH(C＝O)C1‑6烷基；和接头‑PEG‑生物素；并且R6和R7各自独立地选自：H、C1‑6烷基、环丙基、(C＝O)H和CN；A选自：键、苯基；萘基、吡啶基；嘧啶基；吡嗪基；哒嗪基；苯并噻吩基；和吡唑基；其中所述A任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：C1‑6烷基、卤素、OC1‑6烷基、(C＝O)C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；E选自：‑O‑、键、(C＝O)‑NH、CH2和CH2‑O；并且G选自：H、C1‑6烷基；C1‑6卤代烷基；C1‑6alk‑OC1‑6烷基；NR6R7；SO2C1‑6烷基；OH；C3‑6环烷基；苯基；噻吩基；嘧啶基；吡啶基；哒嗪基；苯并呋喃基；含有氧杂原子的杂环烷基；苯基‑CH2‑O‑苯基；其中所述苯基、噻吩基、嘧啶基、吡啶基、哒嗪基或苯并呋喃基任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、OC1‑6卤代烷基、OC1‑6烷基、OC1‑6烷基‑OC1‑6烷基、C3‑6环烷基、CN、OH、NH2、N(CH3)2、C1‑6alk‑OC1‑6烷基、SO2C1‑6烷基、(C＝O)‑NR6R7、SF5和(C＝O)C1‑6烷基。