[发明专利]用于癌症疗法的单马来酰亚胺官能化的铂化合物

摘要

本发明涉及新的式(I)的单马来酰亚胺官能化的铂化合物、包括特别是新的单马来酰亚胺官能化的奥沙利铂和卡铂衍生物以及它们作为药剂、特别是用于治疗或预防癌症的药剂的用途。

主权项

1.下式(I)化合物其中：R1和R2连接在一起形成(A1)、(A2)或(A3)部分：R3和R4连接在一起形成(B1)部分，或者R3是(B2)部分且R4是‑NH3，或者R3和R4各自是‑NH3：R5是‑N(R51)‑或‑CH2‑；R51是氢或C1‑8烷基；R6是C1‑8亚烷基，其中所述C1‑8亚烷基中所包含的一个或两个‑CH2‑单元各自任选被独立地选自如下的基团所替换：‑O‑、‑CO‑、‑C(＝O)O‑、‑O‑C(＝O)‑、‑N(R61)‑、‑N(R61)‑CO‑、‑CO‑N(R61)‑、亚芳基和亚杂芳基，其中所述亚芳基和所述亚杂芳基各自任选被一个或多个基团R62取代；R61各自独立地选自氢和C1‑8烷基；R62各自独立地选自C1‑8烷基、C2‑8链烯基、C2‑8炔基、‑(C0‑3亚烷基)‑OH、‑(C0‑3亚烷基)‑O(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑SH、‑(C0‑3亚烷基)‑S(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑NH2、‑(C0‑3亚烷基)‑NH(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑卤素、‑(C0‑3亚烷基)‑(C1‑8卤代烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑CF3、‑(C0‑3亚烷基)‑CN、‑(C0‑3亚烷基)‑CHO、‑(C0‑3亚烷基)‑CO‑(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑COOH、‑(C0‑3亚烷基)‑CO‑O‑(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑O‑CO‑(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑CO‑NH2、‑(C0‑3亚烷基)‑CO‑NH(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑CO‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑NH‑CO‑(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑N(C1‑8烷基)‑CO‑(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑SO2‑NH2、‑(C0‑3亚烷基)‑SO2‑NH(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑SO2‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑NH‑SO2‑(C1‑8烷基)和‑(C0‑3亚烷基)‑N(C1‑8烷基)‑SO2‑(C1‑8烷基)；R7选自氢、C1‑8烷基、C2‑8链烯基、C2‑8炔基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、‑O‑(C1‑8烷基)、‑O‑(C2‑8链烯基)、‑O‑(C2‑8炔基)、‑O‑环烷基、‑O‑杂环烷基、‑O‑芳基、‑O‑杂芳基、‑N(R71)‑(C1‑8烷基)、‑N(R71)‑(C2‑8链烯基)、‑N(R71)‑(C2‑8炔基)、‑N(R71)‑环烷基、‑N(R71)‑杂环烷基、‑N(R71)‑芳基和‑N(R71)‑杂芳基，其中所述C1‑8烷基或上述基团任一者中所包含的C1‑8烷基部分、所述C2‑8链烯基或上述基团任一者中所包含的C2‑8链烯基部分和所述C2‑8炔基或上述基团任一者中所包含的C2‑8炔基部分各自任选被一个或多个基团R72取代，和进一步其中所述环烷基或上述基团任一者中所包含的环烷基部分、所述杂环烷基或上述基团任一者中所包含的杂环烷基部分、所述芳基或上述基团任一者中所包含的芳基部分和所述杂芳基或上述基团任一者中所包含的杂芳基部分各自任选被一个或多个基团R73取代；R71各自独立地选自氢和C1‑8烷基；R72各自独立地选自‑OH、‑O(C1‑8烷基)、‑SH、‑S(C1‑8烷基)、‑NH2、‑NH(C1‑8烷基)、‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、卤素、C1‑8卤代烷基、‑CF3、‑CN、‑CHO、‑CO‑(C1‑8烷基)、‑COOH、‑CO‑O‑(C1‑8烷基)、‑O‑CO‑(C1‑8烷基)、‑CO‑NH2、‑CO‑NH(C1‑8烷基)、‑CO‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑NH‑CO‑(C1‑8烷基)、‑N(C1‑8烷基)‑CO‑(C1‑8烷基)、‑SO2‑NH2、‑SO2‑NH(C1‑8烷基)、‑SO2‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑NH‑SO2‑(C1‑8烷基)和‑N(C1‑8烷基)‑SO2‑(C1‑8烷基)；R73各自独立地选自C1‑8烷基、C2‑8链烯基、C2‑8炔基、‑(C0‑3亚烷基)‑OH、‑(C0‑3亚烷基)‑O(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑SH、‑(C0‑3亚烷基)‑S(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑NH2、‑(C0‑3亚烷基)‑NH(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑卤素、‑(C0‑3亚烷基)‑(C1‑8卤代烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑CF3、‑(C0‑3亚烷基)‑CN、‑(C0‑3亚烷基)‑CHO、‑(C0‑3亚烷基)‑CO‑(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑COOH、‑(C0‑3亚烷基)‑CO‑O‑(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑O‑CO‑(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑CO‑NH2、‑(C0‑3亚烷基)‑CO‑NH(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑CO‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑NH‑CO‑(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑N(C1‑8烷基)‑CO‑(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑SO2‑NH2、‑(C0‑3亚烷基)‑SO2‑NH(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑SO2‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑(C0‑3亚烷基)‑NH‑SO2‑(C1‑8烷基)和‑(C0‑3亚烷基)‑N(C1‑8烷基)‑SO2‑(C1‑8烷基)；R8各自独立地选自C1‑8烷基、C2‑8链烯基、C2‑8炔基、‑OH、‑O‑(C1‑8烷基)、‑SH、‑S‑(C1‑8烷基)、‑NH2、‑NH(C1‑8烷基)、‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、卤素、C1‑8卤代烷基、‑CF3、‑CN、‑CHO、‑CO‑(C1‑8烷基)、‑COOH、‑CO‑O‑(C1‑8烷基)、‑O‑CO‑(C1‑8烷基)、‑CO‑NH2、‑CO‑NH(C1‑8烷基)、‑CO‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑NH‑CO‑(C1‑8烷基)、‑N(C1‑8烷基)‑CO‑(C1‑8烷基)、‑SO2‑NH2、‑SO2‑NH(C1‑8烷基)、‑SO2‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑NH‑SO2‑(C1‑8烷基)和‑N(C1‑8烷基)‑SO2‑(C1‑8烷基)；R9各自独立地选自C1‑8烷基、C2‑8链烯基、C2‑8炔基、‑OH、‑O‑(C1‑8烷基)、‑SH、‑S‑(C1‑8烷基)、‑NH2、‑NH(C1‑8烷基)、‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、卤素、C1‑8卤代烷基、‑CF3、‑CN、‑CHO、‑CO‑(C1‑8烷基)、‑COOH、‑CO‑O‑(C1‑8烷基)、‑O‑CO‑(C1‑8烷基)、‑CO‑NH2、‑CO‑NH(C1‑8烷基)、‑CO‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑NH‑CO‑(C1‑8烷基)、‑N(C1‑8烷基)‑CO‑(C1‑8烷基)、‑SO2‑NH2、‑SO2‑NH(C1‑8烷基)、‑SO2‑N(C1‑8烷基)(C1‑8烷基)、‑NH‑SO2‑(C1‑8烷基)和‑N(C1‑8烷基)‑SO2‑(C1‑8烷基)；n是0至8的整数；且m是0至6的整数；或其可药用盐或溶剂合物。