[发明专利]可用作哺乳动物组蛋白去乙酰化酶活性的抑制剂的双环异羟肟酸类化合物

摘要

式(Ia)或(Ib)的化合物或其药学上可接受的盐。所述化合物是组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，且因此可用于治疗，例如治疗自身免疫性病症、精神障碍、神经退行性病症和过度增殖性病症。

主权项

1.式(Ia)或(Ib)的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1是(i)其中各R2独立地选自C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、卤素、氰基、R3Y1‑Q2、R4R5N‑Q3、R6S(O)2‑Q4和且连接到环A1的相邻原子上的两个R2与它们所连接的原子一起可形成5‑至10‑元单环或双环，所述环任选被一个或多个选自C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、卤素和羟基的基团取代；R3选自H、C1‑C6烷基、R8O‑Q6和R9R10N‑Q7；R4和R5独立地选自H、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基和R11O‑Q8；或R4和R5与它们两个所连接的氮原子一起形成5‑或6‑元环，所述环任选被一个或多个选自C1‑C6烷基和R12O‑Q9的基团取代；R6选自H和C1‑C6烷基；各R7独立地选自C1‑C6烷基、卤素、R13O‑Q10、R14R15N‑Q11和R16S(O)2‑Q12，且连接到环A2的相邻原子上的两个R7与它们所连接的原子一起可形成5‑或6‑元环；R8选自H和C1‑C6烷基，R9和R10独立地选自H和C1‑C6烷基；或R9和R10与它们两个所连接的氮原子一起形成5‑或6‑元环；R11、R12和R13的每一个选自H和C1‑C6烷基，R14和R15独立地选自H和C1‑C6烷基；或R14和R15与它们两个所连接的氮原子一起形成5‑或6‑元环；R16选自H和C1‑C6烷基，环A1和环A2独立地选自苯基和5‑或6‑元杂芳基；b和c是0‑3的整数；Q1选自直接键、C1‑C3亚烷基、C2‑C4 亚烯基和Q13‑Y2‑Q14；Q2选自直接键和C1‑C3亚烷基；Q3选自直接键、C1‑C3亚烷基和C(O)；Q4选自直接键、C1‑C3亚烷基和NR17；Q5选自直接键、C1‑C3亚烷基、S(O)2NR18、Q15‑Y3‑Q16和Q6、Q7和Q8的每一个独立地选自C1‑C3亚烷基；Q9和Q10的每一个独立地选自直接键和C1‑C3亚烷基；Q11选自直接键、C1‑C3亚烷基和C(O)；Q12选自直接键、C1‑C3亚烷基和NR19；Q13选自直接键、C1‑C3亚烷基和被R20和R21取代的C1‑C3亚烷基；Q14、Q15、Q16、Q17和Q18的每一个独立地选自直接键和C1‑C3亚烷基；R17、R18和R19的每一个独立地选自H和C1‑C3烷基；R20和R21 连接到相同碳原子上并且与它们所连接的碳原子一起形成C3‑C6环烷基；Y1选自O和S；Y2选自O和NR22；Y3选自O和NR23；R22选自H、苯基和C1‑C3烷基，所述烷基任选被选自苯基和NR24R25的取代基取代；R23是H或C1‑C3烷基；且R24和R25独立地选自H和C1‑C3烷基，或R24和R25与它们两个所连接的氮原子一起形成5‑或6‑元环，(ii) R26R27N‑Q19，其中R26和R27独立地选自H、C1‑C6烷基和C3‑C8环烷基；或R26和R27与它们两个所连接的氮原子一起形成任选被一个或多个基团R28取代的5‑或6‑元环；各R28独立地选自R29OC(O)NR30和且连接到该环的相邻原子上的两个R28与它们所连接的原子一起可形成5‑或6‑元环；R29和R30独立地选自H和C1‑C6烷基；R31选自C1‑C6烷基和卤素；d是0‑3的整数；环A3选自5‑至10‑元芳基或杂芳基；Q19是直接键或C1‑C3亚烷基；Q20选自直接键、C1‑C3亚烷基和Q21‑NR32‑Q22；Q21和Q22独立地选自直接键和C1‑C3亚烷基；且R32选自H和C1‑C6烷基；(iii) 卤素；或(iv) 羟基‑C1‑C6烷基；B1是O、S或NR33；B2是N或CR34；W是N或CR35；X是N或CR36；Z是N或CR37；R33是H或C1‑C3烷基；R34是H、C1‑C3烷基或卤素；R35、R36和R37独立地选自H和F；且任何烷基或环烷基任选被一个或多个F取代；条件是当环A1是苯基，Q1是直接键，B2是N且B1是NR33时，b不是0；且条件是所述化合物不选自：2‑(4‑(3,4‑二甲氧基苯基)嘧啶‑2‑基)‑N‑羟基‑1H‑吲哚‑5‑甲酰胺和2‑氨基‑N‑羟基苯并[d]噻唑‑5‑甲酰胺。