[发明专利]治疗性化合物、组合物和它们的使用方法

摘要

本文描述了式(I)化合物和用作Janus激酶抑制剂的方法。

主权项

1.式(I)化合物：或其盐或立体异构体，其中：R1是任选被一个或多个Ra取代的3‑11元杂环基；R2选自：Ra各自独立地选自OH、卤素、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基、3‑11元杂环基、C(O)NRcRd、NRcRd和C1‑C6烷酰基，其中所述烷基、环烷基、烷酰基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C1‑C6烷氧基，(C1‑C6烷基)S‑，C3‑C8环烷基，任选被一个或多个独立地选自‑C(O)‑NRcRd、‑C(O)‑ORk、‑(C1‑C6烷基)‑C(O)‑NRcRd和‑(C1‑C6烷基)‑C(O)‑ORk的基团取代的3‑11元杂环基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1‑C6烷氧基和C3‑C8环烷基的基团取代的C1‑C6烷基；Rb选自氢、‑ORk、‑CN、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基、3‑11元杂环基、‑NRsRt、‑C(O)NRfRg、‑S(O)nRe、‑S(O)2NRfRg、–NRcC(O)Rm和‑C(O)Rm，其中所述C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、C1‑C6烷酰基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基各自独立地任选被一个或多个独立地选自Rh的基团所取代；且Rx选自氢和任选被一个或多个独立地选自卤素、氰基和C1‑C6烷氧基的基团取代的C1‑C6烷基；或者Rb和Rx一起形成任选被一个或多个独立地选自卤素、氰基和C1‑C6烷氧基的基团取代的C1‑C6亚烯基；Rc和Rd在各自出现时独立地选自氢、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中C1‑C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自卤素、氰基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基的基团取代；或者Rc和Rd可以与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的3‑11元杂环基，其任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C3‑C8环烷基，6‑10元芳基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1‑C6烷氧基和C3‑C8环烷基的基团取代的C1‑C6烷基；Re各自独立地选自氢、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中任意C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，羟基，C1‑C6烷氧基，‑SH，(C1‑C6烷基)S‑，C3‑C8环烷基，6‑10元芳基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1‑C6烷氧基、Rp和C3‑C8环烷基的基团取代的C1‑C6烷基；Rf和Rg在各自出现时独立地选自氢、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中C1‑C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自卤素、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基的基团取代；或者Rf和Rg可以与它们所连接的氮原子一起形成任选被取代的3‑11元杂环基，其任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，C3‑C8环烷基，6‑10元芳基，(C1‑C6烷基)S‑，氰基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、C1‑C6烷氧基和C3‑C8环烷基的基团取代的C1‑C6烷基；Rh各自独立地选自卤素、氰基、S(O)2NRfRg、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷酰基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中任意C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷酰基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，和任选被一个或多个独立地选自卤素、‑S(O)2(C1‑C6烷基)、C1‑C6烷氧基、氰基和C3‑C8环烷基的基团取代的C1‑C6烷基；Rk各自独立地选自氢、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中任意C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素、氰基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中任意所述6‑10元芳基和3‑11元杂环基任选被如下基团取代：卤素，氰基，(C1‑C6烷基)2NC(O)‑，或任选被一个或多个独立地选自卤素、C1‑C6烷氧基、氰基、羟基和C3‑C8环烷基的基团取代的C1‑C6烷基；Rm选自C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷基、(C3‑C8环烷基)氧基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中任意C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷基、(C3‑C8环烷基)氧基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基任选被一个或多个基团Rn取代；Rn各自独立地选自卤素、氰基、羟基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷基、‑SH、‑NRuRv、C1‑C6烷基硫基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中任意C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷基、C1‑C6烷基硫基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，和任选被一个或多个独立地选自卤素和氰基的基团取代的C1‑C6烷基；Rp各自独立地选自C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中任意C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素，氰基，羟基，C1‑C6烷氧基，C3‑C8环烷基，‑SH，(C1‑C6烷基)S‑，和任选被一个或多个独立地选自卤素、羟基、C1‑C6烷氧基、氰基和C3‑C8环烷基的基团取代的C1‑C6烷基；Rs和Rt在各自出现时独立地选自氢、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中C1‑C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素、氰基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基；Ru和Rv在各自出现时独立地选自氢、C1‑C6烷基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基，其中C1‑C6烷基各自独立地任选被一个或多个独立地选自如下的基团取代：卤素、氰基、C3‑C8环烷基、6‑10元芳基和3‑11元杂环基；n是0、1或2；Rz1和Rz2各自独立地选自氢和C1‑C6烷基；且环A任选进一步被一个或多个选自CH3、CH2CH3、OCH3、OCHF2、OCH2F、OCF3、CF3、CHF2、CH2F、F和Cl的取代基取代。