[发明专利]具有改良的蛋白质分解安定性的新颖多肽，以及制备与使用该新颖多肽的方法

摘要

本发明包括改良多肽的蛋白分解安定性的方法，该方法包含将选自由N‑终端氨基、N‑终端第1个内酰氨键的NH基、多肽内的另一个一级氨基、硫醇基及硫醚基所成群组的至少一者烷基化。本发明进一步包括并入该些化学修饰的多肽。

主权项

1.一种经化学修饰的多肽、或其盐或其水合物，其中，该多肽具有下述化学修饰的至少一者：(i)选自该多肽的N‑终端氨基、N‑终端第一个内酰氨键的NH、其他游离一级氨基、硫醇基及硫醚基所成群组的至少一者独立地以任选经取代的C1‑C16烷基、任选经取代的C3‑C16环烷基、任选经取代的C3‑C16芳基、任选经取代的C2‑C16烯基或任选经取代的C2‑C16炔基予以衍生；及(ii)选自N‑终端氨基及N‑终端第一个内酰氨键所成群组的至少一者的NH基以X予以衍生，其中各X独立地选自下述所成群组：任选经取代的苯基、任选经取代的苄基、任选经取代的‑(CR2)1‑6‑苯基、→O、‑OH、‑OR、烷氧基、NH2、任选经取代的NH(C1‑C16烷基)及任选经取代的N(C1‑C16烷基)(C1‑C16烷基)，其中R于各次出现时独立地选自氢或任选经取代的C1‑C16烷基；其中该经化学修饰的多肽相较于对应的无化学修饰的多肽，具有本质上相同的生物活性及/或对于蛋白酶降解更为阻抗。