[发明专利]人源化抗CD73抗体

摘要

本文尤其提供能够结合CD73的人源化1E9抗体。所述人源化抗体可用于癌症的治疗。进一步提供编码人源化1E9抗体的核酸以及利用本文提供的人源化抗体抑制细胞增殖的方法。

主权项

1.一种人源化1E9抗体，其包含人源化轻链可变区和人源化重链可变区，其中所述人源化轻链可变区包含：(i)如SEQ ID NO:1所示的小鼠CDR L1，如SEQ ID NO:2所示的小鼠CDR L2，如SEQ ID NO:3所示的小鼠CDR L3，以及(ii)在对应于Kabat位置2的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置4的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置9的位置处的天冬氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置18的位置处的赖氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置60的位置处的脯氨酸或丝氨酸，在对应于Kabat位置74的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置76的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置77的位置处的天冬酰胺或丝氨酸，在对应于Kabat位置78的位置处的异亮氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的丝氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置100的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置104的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸或丙氨酸，在对应于Kabat位置3的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置10的位置处的苯丙氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的谷氨酰胺，在对应于Kabat位置13的位置处的丙氨酸或亮氨酸，在对应于Kabat位置14的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置15的位置处的缬氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置16的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置17的位置处的谷氨酸或天冬氨酸，在对应于Kabat位置22的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置42的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置45的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置58的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的酪氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的苯丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的酪氨酸，或者在对应于Kabat位置87的位置处的苯丙氨酸；并且其中所述人源化重链可变区包含：(i)如SEQ ID NO:4所示的小鼠CDR H1，如SEQ ID NO:5所示的小鼠CDR H2，如SEQ ID NO:6所示的小鼠CDR H3，以及(ii)在对应于Kabat位置37的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置40的位置处的丙氨酸或脯氨酸，在对应于Kabat位置43的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置70的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置75的位置处的异亮氨酸或苏氨酸，在对应于Kabat位置82的位置处的色氨酸，在对应于Kabat位置83的位置处的精氨酸或赖氨酸，在对应于Kabat位置84的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置85的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置89的位置处的缬氨酸或甲硫氨酸，在对应于Kabat位置5的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置7的位置处的丝氨酸，在对应于Kabat位置11的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置12的位置处的谷氨酸或赖氨酸，在对应于Kabat位置20的位置处的异亮氨酸或缬氨酸，在对应于Kabat位置38的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置66的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置67的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置69的位置处的异亮氨酸，在对应于Kabat位置71的位置处的丙氨酸，在对应于Kabat位置73的位置处的赖氨酸，在对应于Kabat位置87的位置处的苏氨酸，在对应于Kabat位置1的位置处的谷氨酸，在对应于Kabat位置24的位置处的缬氨酸，在对应于Kabat位置44的位置处的精氨酸，在对应于Kabat位置48的位置处的甲硫氨酸，在对应于Kabat位置80的位置处的亮氨酸，或者在对应于Kabat位置81的位置处的谷氨酸。