[发明专利]用于治疗亨廷顿病的方法

摘要

本发明涉及化合物、其形式及其药物组合物以及使用这些化合物、其形式或其组合物用于治疗或改善亨廷顿病的方法。特别地，本发明涉及式(I)的经取代的单环杂芳基化合物、其形式及其药物组合物以及使用这些化合物、其形式或其组合物用于治疗或改善亨廷顿病的方法。

主权项

1.一种使用化合物治疗或改善有此需要的对象中的HD的方法，所述方法包括给所述对象施用有效量的式(I)化合物或其形式：其中，W是CH＝CH或S；X是CH2、CH(C1‑4烷基)、C(C1‑4烷基)2、CH＝CH、O、NR5、或键；A是芳基、杂芳基、杂环基、或C9‑10环烷基，其中，芳基选自苯基和萘基，各自任选地被1个、2个、3个或4个取代基取代，每个所述取代基选自R1，其中，杂芳基是饱和的单环、二环或三环环系，具有1个、2个、或3个独立地选自N、O或S的杂原子环成员，每个所述环系任选地被1个、2个、3个、4个、或5个取代基取代，每个所述取代基选自R1，其中，杂环基是饱和的或部分不饱和的单环、二环或三环环系，具有1个、2个、或3个独立地选自N、O或S的杂原子环成员，每个所述环系任选地被1个、2个、3个、4个、或5个取代基取代，每个所述取代基选自R2，和其中，C9‑10环烷基是饱和的或部分不饱和的二环环系，所述环系任选地被1个、2个、3个、4个、或5个取代基取代，每个所述取代基选自R2；B是杂环基，其中，杂环基是饱和的或部分不饱和的单环、二环或多环环系，具有1个、2个、或3个独立地选自N、O或S的杂原子环成员，每个所述环系任选地被1个、2个、3个、4个、或5个取代基取代，每个所述取代基选自R4；R1是卤素、羟基、氰基、C1‑4烷基、卤代‑C1‑4烷基、氨基、C1‑4烷基‑氨基、(C1‑4烷基)2‑氨基、氨基‑C1‑4烷基、C1‑4烷基‑氨基‑C1‑4烷基、(C1‑4烷基)2‑氨基‑C1‑4烷基、氨基‑羰基、C1‑4烷基‑氨基‑羰基、(C1‑4烷基)2‑氨基‑羰基、C1‑4烷基‑氨基‑羰基‑C1‑4烷基、(C1‑4烷基)2‑氨基‑羰基‑C1‑4烷基、C1‑4烷基‑羰基‑氨基、C1‑4烷基‑羰基‑氨基‑C1‑4烷基、羟基‑C1‑4烷基、C1‑4烷基‑羰基、C1‑4烷氧基、卤代‑C1‑4烷氧基、氨基‑C1‑4烷氧基、羟基‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷基‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷基‑氨基‑C1‑4烷氧基、(C1‑4烷基)2‑氨基‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷基‑羰基‑氨基‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷氧基‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷氧基‑羰基、C1‑4烷氧基‑羰基‑氨基、C1‑4烷氧基‑羰基‑氨基‑C1‑4烷氧基、C2‑4烯基、C2‑4烯基‑氨基‑羰基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷基‑C1‑4烷氧基、C3‑7环烯基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、杂芳基‑C1‑4烷基‑氨基、杂芳基‑C1‑4烷基‑氨基‑羰基、杂芳基‑C1‑4烷基‑羰基‑氨基、杂芳基‑C1‑4烷基‑氨基‑羰基‑C1‑4烷基、杂芳基‑C1‑4烷基‑羰基‑氨基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、杂环基‑C1‑4烷氧基、苯基、或苯基‑C1‑4烷氧基，其中，杂芳基是饱和的单环或二环环系，具有1个、2个、或3个选自N、O和S的杂原子环成员，其中，杂环基是饱和的或部分不饱和的单环或二环环系，具有1个、2个、或3个选自N、O和S的杂原子环成员，和其中，苯基、杂芳基或杂环基的每个实例任选地被1个或2个取代基取代，每个所述取代基选自R3；R2是卤素、羟基、氰基、氧代、羟基‑亚氨基、C1‑4烷基、卤代‑C1‑4烷基、氨基、C1‑4烷基‑氨基、(C1‑4烷基)2‑氨基、氨基‑C1‑4烷基、C1‑4烷基‑氨基‑C1‑4烷基、(C1‑4烷基)2‑氨基‑C1‑4烷基、氨基‑羰基、羟基‑C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氧基‑羰基、C2‑4烯基、C3‑7环烷基、或杂环基‑C1‑4烷基，其中，杂环基是饱和的或部分不饱和的单环或二环环系，具有1个、2个、或3个选自N、O和S的杂原子环成员，和其中，杂环基的每个实例任选地被1个或2个取代基取代，每个所述取代基选自R3；R3是卤素、羟基、硝基、氧代、羟基‑亚氨基、C1‑4烷基、氨基、C1‑4烷基‑氨基、(C1‑4烷基)2‑氨基、氨基‑C1‑4烷基、C1‑4烷基‑氨基‑C1‑4烷基、(C1‑4烷基)2‑氨基‑C1‑4烷基、氨基‑羰基、C1‑4烷基‑氨基‑羰基、(C1‑4烷基)2‑氨基‑羰基、C1‑4烷基‑氨基‑羰基‑C1‑4烷基、(C1‑4烷基)2‑氨基‑羰基‑C1‑4‑烷基、C1‑4烷基‑羰基‑氨基、C1‑4烷基‑羰基‑氨基‑C1‑4烷基、羟基‑C1‑4烷基、C1‑4烷基‑羰基、C1‑4烷氧基、卤代‑C1‑4烷氧基、氨基‑C1‑4烷氧基、羟基‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷基‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷基‑氨基‑C1‑4烷氧基、(C1‑4烷基)2‑氨基‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷基‑羰基‑氨基‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷氧基‑C1‑4烷氧基、C1‑4烷氧基‑羰基、C1‑4烷氧基‑羰基‑氨基、C1‑4烷氧基‑羰基‑氨基‑C1‑4烷氧基、C2‑4烯基、C2‑4烯基‑氨基‑羰基、C3‑7环烷基、C3‑7环烷基‑C1‑4烷氧基、C3‑7环烯基、杂芳基、杂芳基‑C1‑4烷基、杂芳基‑C1‑4烷基‑氨基、杂芳基‑C1‑4烷基‑氨基‑羰基、杂芳基‑C1‑4烷基‑羰基‑氨基、杂芳基‑C1‑4烷基‑氨基‑羰基‑C1‑4烷基、杂芳基‑C1‑4烷基‑羰基‑氨基‑C1‑4烷基、杂环基、杂环基‑C1‑4烷基、苯基、或苯基‑C1‑4烷氧基；R4独立地选自卤素、C1‑4烷基、羟基‑C1‑4烷基、氨基、C1‑4烷基‑氨基、(C1‑4烷基)2‑氨基、或羟基‑C1‑4烷基‑氨基；和R5是氢、C1‑4烷基、或羟基‑C1‑4烷基；其中，所述化合物的形式选自由以下组成的组：其前药形式、盐形式、水合物形式、溶剂化物形式、包合物形式、同位素体形式、外消旋体形式、对映体形式、非对映体形式、立体异构体形式、多晶型形式和互变异构体形式。